Pankreatit Hastalığı
DİYABET VE KANSER | 17 TEMMUZ 2013
GLP-1 Tabanlı Tedaviler Kanser Riskini Artırır mı?
Eksenatid, liraglutid ve diğer glukagon benzeri peptit (GLP)-1 reseptör agonistlerinin kullanımıyla bağlantılı olarak pankreatit vakaları tarif edilmiştir . Bu bulgulardan şu hipotez oluşturulmuştur: GLP- 1 reseptörünün ilgili agonistlerle uyarılması pankreatite, belki de kronik pankreatite ve hatta uzun vadede potansiyel olarak pankreas kanserine neden olma potansiyeline sahiptir..)
Ayrıca fareler ve sıçanlar gibi kemirgenlerde GLP-1 reseptörünün uyarılması tiroid C hücrelerinde cAMP’yi yükseltir, kalsitonin salınımını başlatır ve daha uzun süreli maruz kalma üzerine C hücresi proliferasyonu ve C hücresi adenomlarının oluşumu eşlik eder. ve (medüller tiroid) karsinomları ( 6). Bu bulgulara dayanarak, GLP-1 türevli ilaçların insanlarda da medüller tiroid karsinomasına neden olma potansiyeline sahip olduğu varsayılmıştır ( 3 , 7 ). Mevcut derlemenin amacı, GLP-1 bazlı tedavilerin kanser riskini, özellikle eksenatid ve sitagliptin ile tedavi edilen tip 2 diyabetli hastalarda pankreas ve tiroid karsinomları riskini arttırdığı hipotezinin lehindeki ve aleyhindeki kanıtları tartışmaktır…)Kaynak Amerikan Diyabet Derneği
Prensip olarak, inkretin bazlı ilaçların pankreas, (medüller) tiroid veya diğer karsinom riskini artırabileceği hipotezinin lehinde veya aleyhinde zayıf veya güçlü kanıtlar olabilir. Bu derlemenin amacı doğrultusunda GLP-1 bazlı tedaviler, exenatide, liraglutide ve diğerleri gibi GLP-1 reseptör agonistleri veya sitagliptin, vildagliptin, saksagliptin, alogliptin ve linagliptin gibi dipeptidil peptidaz-4 (DPP-4) inhibitörleridir. Bununla birlikte, neredeyse tüm mevcut veriler ve alıntılanan çalışmalar, özellikle en uzun süredir mevcut olan exenatide ve sitagliptin’i incelemiştir…)Kaynak Amerikan Diyabet Derneği
Belirli ilaçların pankreatite neden olup olmayacağı ve bazı ilaçların pankreas kanserine neden olup olmayacağı soruları birbiriyle ilişkilidir, çünkü kronik pankreatit, kronik pankreatitten muzdarip olmayan deneklerle karşılaştırıldığında pankreas karsinomu riskini yaklaşık 26 kat artırır..)GLP-1 tabanlı tedaviler ve pankreatit
2008 yılında, tip 2 diyabet için antidiyabet tedavisi olarak exenatide kullanımına bağlı 30 akut pankreatit vakası raporu yayınlandı..)Kaynak Amerikan Diyabet Derneği
FDA Advers Olay Raporlama Sistemine bildirilen verilerin analizleri
2011 yılında Elashoff ve ark. ( 3) diğer antidiyabet tedavilerine (rosiglitazon, repaglinid, nateglinid ve glipizid) göre exenatide veya sitagliptin ile tedavi edilen tip 2 diyabetli hastalarda pankreatit, pankreas karsinomu ve tiroid karsinomu raporlarını karşılaştırdı ve ayrıca “kontrol olayları” raporlarını da kontrol etti. (sırt ağrısı, göğüs ağrısı, öksürük, idrar yolu enfeksiyonu ve senkop). Bu analize dayanarak, eksenatid ve sitagliptin tedavisi için pankreatitte önemli bir fazlalık (sırasıyla 11 kat ve 7 kat) bulundu. Benzer şekilde, her iki tedavi grubu için yaklaşık üç kat, önemli ölçüde fazla pankreas karsinomu rapor edildi. Son olarak, eksenatid tedavisi için önemli ölçüde 4,7 kat fazla tiroid karsinomu (histoloji belirtilmemiştir) bildirilmiştir, ancak sitagliptin tedavisi ile önemli ölçüde artmış bir risk bulunmamıştır…)Kaynak Amerikan Diyabet Derneği
Sonuçlar
GLP-1 bazlı tedavinin pankreas karsinomu ve tiroid kanseri gibi spesifik habis hastalık riskini artırıp artırmayacağına ilişkin tartışmaya ilişkin olarak, vardığımız sonuç, görünüşe göre, bu hipotezi destekleyen sağlam kanıtlar olmadığı gibi, böyle bir hipotezi dışlayacak kadar güçlü kanıtlar da yok. şu anda mevcut olan sonuçlara dayalı olarak artan risk. Devam eden randomize kontrollü çalışmalardan (örn. GLP-1 reseptör agonistleri veya DPP-4 inhibitörleri sınıflarındaki çoğu onaylı bileşik için sürmekte olan kardiyovasküler güvenlik deneyleri) bazı soruların yanıtlarını tarafsız bir araştırma için daha uygun olan veritabanlarını veya kayıt defterlerini analiz ederek öğrenebiliriz. yeni antidiyabet ilaçları ile ilişkili advers olayların pazarlama sonrası gözetimi…)Kaynak Amerikan Diyabet Derneği