Otizmli çocuklar için onaylanan ilk ilaç olan ve en yaygın kullanılan risperidonun, bazı çocukların davranışlarını iyileştirdiği ancak ciddi yan etkileri olabileceği, ilacın kullanımına ilişkin gayriresmi bir analizle ortaya konuldu. Emily Anthes tarafından
Emily AnthesKatkıda Bulunan Yazar
Spektrum , Otizm , Klinik deneyler , Dopamin , Hiperaktivite , Tekrarlayan davranışlar , Risperidon , Serotonin , Belirti ve Semptomlar , Beyin , Tedaviler
Bu makale beş yıldan daha eski.
Sinirbilim ve genel olarak bilim sürekli olarak gelişmektedir, bu nedenle eski makaleler, orijinal yayın tarihlerinden bu yana yeniden değerlendirilmiş bilgiler veya teoriler içerebilir.
Otizmli çocuklar için onaylanan ilk ilaç olan ve en yaygın kullanılan risperidonun, bazı çocukların davranışlarını iyileştirdiği ancak ciddi yan etkileri olabileceği, ilacın kullanımına ilişkin gayriresmi bir analizle ortaya konuldu.
İlaç, otizme eşlik edebilen patlayıcı ve saldırgan davranışları etkili bir şekilde tedavi ediyor. Risperidonun klinik deneylerini yürüten ve Atlanta’daki Emory Üniversitesi Marcus Otizm Merkezi’nde pediatri profesörü olan Lawrence Scahill , “Öfke nöbetleri, saldırganlık ve kendine zarar verme üzerinde oldukça büyük etkileri var” diyor. Değişimin dramatik olabileceğini ve etkisini birkaç hafta içinde gösterebileceğini belirtiyor.
Hiperaktivite ve tekrarlayıcı davranışları azalttığı da gösterilmiştir , ancak Gıda ve İlaç Dairesi bu amaçlar için onaylamamıştır 1, 2 .
Uzmanlar, risperidonun bu etkileri sayesinde otizmli çocukların sosyal hizmetlerden, eğitim programlarından ve davranışsal müdahalelerden yararlanmasını sağladığını söylüyor.
Boston’daki MassGeneral Çocuk Hastanesi’ndeki Lurie Otizm Merkezi’nin müdürü ve çocuklarda ve ergenlerde risperidon kullanımını inceleyen Christopher McDougle , “Konuşma terapisi sırasında hareketsiz oturamazsanız, öğretmenlere saldırıyorsunuz demektir, bundan faydalanamazsınız” diyor .
Ancak risperidonun önemli dezavantajları ve sınırlamaları da vardır. Herkes buna yanıt vermez, ilaç kesildiğinde semptomlar genellikle geri döner ve otizmle ilişkili temel davranışların çoğunu iyileştirmez.
Başka bir deyişle, Ulusal Ruh Sağlığı Enstitüsü Çocuk ve Ergen Tedavisi ve Önleyici Müdahale Araştırma Şubesi Başkanı Benedetto Vitiello , risperidon’un “otizmin tedavisi olmadığını” söylüyor . “Otizmin temel semptomlarına gerçekten etki etmiyor.”
Ancak daha endişe verici olan yan etkilerdir; bunların en önemlisi iştah artışına bağlı kilo alımıdır. Risperidon kullanan çocuklar ilacı kullanmaya başladıktan sonraki sekiz hafta içinde ortalama 3 kilo alırlar1 , 3. İlaç ayrıca uyuşukluğa, hormonal değişikliklere ve nadir durumlarda istemsiz hareketlere neden olabilir.
Scahill, otizmli bir çocuğa risperidon reçete ediyor olsaydı, “Mümkün olan en düşük dozu kullanırdım ve ilacı kesip kesemeyeceğime periyodik olarak bakardım” diyor.
Sinirliliği azaltmak:
Risperidonun riskleri çok sayıda çalışmayla belgelenmiş olmasına rağmen, daha güvenli alternatifler bulma çabaları şimdiye kadar yetersiz kalmıştır .
Otizmde sinirlilik tedavisinde onaylanan tek ilaç olan Aripiprazol’ün de benzer yan etkileri vardır. (FDA, ilacı 2009 yılında otizmli çocuklar için onaylamıştır.) Ayrıca, son derece düşük dozda risperidonun güvenliğini ve etkinliğini değerlendirmek üzere tasarlanmış bir klinik çalışma, geçen yıl hayal kırıklığı yaratan sonuçlar verdi.
Risperidon, beynin dopamin ve serotonin reseptörlerini bloke eden bir antipsikotiktir. Başlangıçta şizofreni tedavisi için geliştirilmiştir. ABD Gıda ve İlaç Dairesi (FDA), risperidonu 1993 yılında şizofreni tedavisinde onaylamıştır.
Eski antipsikotikler, özellikle de haloperidol, dopamin aktivitesini azaltarak etki gösterir. Risperidon piyasaya çıkmadan önce, bu ilaçlar genellikle otizmli bazı kişilerde öfke nöbetleri ve kendine zarar verme gibi şiddetli davranışları tedavi etmek için reçete ediliyordu; bu semptomlar genellikle “sinirlilik” olarak sınıflandırılıyordu.
Risperidonun şizofreni için onaylanmasının ardından araştırmacılar, otizm için yararlılığını araştırmaya başladılar. Scahill, “Fikir şu ki, belki de çocuğun aşırı tepki verme eğilimini azaltarak, patlamadan, saldırganlaşmadan veya kendine zarar vermeden önce ona bir iki saniye daha tanıyabiliriz,” diyor.
2002 yılında, 5 ila 17 yaş arasındaki otizmli çocuklar üzerinde yapılan randomize bir klinik çalışma, risperidon aldıktan sonra öfke nöbetleri, saldırganlık ve kendine zarar verme davranışlarında %57’lik bir azalma olduğunu, plasebo alan çocuklarda ise bu azalmanın %14 olduğunu göstermiştir 3 . İlaca olumlu yanıt veren çocukların yaklaşık %70’inde, ilacı altı ay kullandıktan sonra bile iyileşme görülmüştür.
Ekim 2006’da FDA, 5-16 yaş arasındaki otizmli çocuklarda sinirlilik tedavisi için risperidonu onayladı.
Ocak ayında araştırmacılar, 2002 verilerinin yeni bir analizini yayınladılar ve katılımcıları gösterdikleri saldırgan davranış türüne göre sınıflandırdılar; örneğin, kışkırtmaya tepki olarak öfkeli saldırganlık ve kışkırtılmamış saldırganlık. Araştırmacılar, risperidonun tüm bu alt gruplardaki semptomları önemli ölçüde iyileştirdiğini buldular 4 .
Zorluk, bu faydaları korurken riskleri en aza indirmenin yolunu bulmaktır.
Geçtiğimiz yıl, Janssen Pharmaceuticals, Inc.’in kardeş şirketi olan ve Risperdal marka adıyla risperidon üreten Janssen Araştırma ve Geliştirme’deki bilim insanları , düşük dozda risperidonun otizmli çocuklarda sinirliliği azaltıp azaltmadığını belirlemek için tasarlanmış bir çalışmanın sonuçlarını yayınladılar.
Araştırmacılar, otizmli çocukları rastgele üç gruba ayırdı. Altı hafta boyunca her gün, çocukların üçte biri standart dozda risperidon alırken, üçte biri FDA’nın önerdiği minimum dozdan daha düşük bir doz aldı ve kalan üçte biri plasebo aldı.
Araştırmacılar 2013 tarihli bir makalede, daha düşük dozun uyku hali ve iştah artışı gibi çeşitli yan etkileri azalttığını bildirdiler 5 . Ne yazık ki, doz sinirliliği hafifletmede plasebodan daha etkili değildi.
Janssen Araştırma ve Geliştirme’nin kıdemli direktörü Gahan Pandina, “Bu, beklediğiniz faydalar ile belirli hasta için riskler arasındaki bir denge” diyor.
Önemli karar:
Araştırmacılar ayrıca, altı hafta boyunca standart dozda risperidon alan çocuklarda, plasebo alan çocuklara kıyasla insülin seviyelerinde ve insülin direncinde daha fazla artış olduğunu buldular. Kilo alımı ve bunun sonucunda ortaya çıkan metabolik sorunlar, neredeyse tüm antipsikotik ilaçların yan etkileridir; ancak hızlı kilo alımı özellikle çocuklarda endişe verici olabilir.
Tennessee, Nashville’deki Vanderbilt Üniversitesi Otizm Spektrum Bozuklukları Tedavi ve Araştırma Enstitüsü’nün tıbbi direktörü Jeremy Veenstra-VanderWeele , “Bu, kümülatif bir etkidir,” diyor . “Bir çocuğun vücut şeklini veya vücut yağ dağılımını yaşamı boyunca değiştirebilirsiniz.”
Risperidon ayrıca yorgunluk ve uyuşukluğa da neden olabilir. Shafali Jeste ve meslektaşları, 2011 tarihli bir makalede, risperidon ile tedavi edilen 70 otizmli çocuğun tıbbi kayıtlarını incelediler . Bu kayıtlarda, uyku halinin kilo alımından daha az sıklıkta belirtildiğini, ancak ailelerin çocuklarını ilacı bırakmasının nedeninin genellikle uyku hali olduğunu buldular.
Kaliforniya Üniversitesi, Los Angeles Otizm Araştırma ve Tedavi Merkezi’nde psikiyatri ve nöroloji yardımcı doçenti olan Jeste, “Çocuklarının davranışları daha iyi olduğu sürece, şiddetli olmadığı sürece çoğu ebeveyn bir miktar kilo alımına katlanmaya razıdır,” diyor. Okul ve terapileri aksatabilen uyku hali, “çocukların hayatlarını oldukça çabuk bitiren bir durumdur.”
Risperidon ayrıca tardif diskinezi veya istemsiz tekrarlayan hareketler adı verilen daha az yaygın bir yan etkiye de neden olabilir.
Birçok antipsikotik ilaç gibi, hipofiz bezinden salgılanan bir hormon olan prolaktin seviyelerini de artırır . Hormonun yüksek seviyeleri, kadınlaştırıcı bir etkiye sahip olabilir ve erkek çocuklarda meme gelişimine, kız çocuklarda ise süt üretimine, ayrıca adet sorunlarına ve cinsel işlev bozukluğuna yol açabilir.
McDougle, “Prolaktin yükseldiğinde vücudunuz aslında hamile olduğunuzu düşünür” diyor.
Ancak araştırmacılar, yüksek prolaktin seviyelerinin her zaman klinik semptomlara neden olmadığı ve tek başına yüksek prolaktinin bir sağlık riski oluşturup oluşturmadığı konusunda uyarıyor. Özellikle çocuklarda ve gençlerde kronik olarak yüksek prolaktin seviyelerinin etkileri hakkında çok daha fazla araştırmaya ihtiyaç olduğunu belirtiyorlar.
Risperidonun yan etkileri birçok davanın odak noktası olmuştur. Johnson & Johnson’ın yıllık raporuna göre, 2013 yılı sonu itibarıyla 500 davacı, ilacın kişisel yaralanmalara neden olduğunu iddia ederek dava açmıştır. Johnson & Johnson, Janssen Pharmaceuticals’ın ana şirketidir.
Janssen Araştırma ve Geliştirme sözcüsü Greg Panico, “Janssen, bu davalarda öne sürülen iddialara karşı şirketi savunmayı amaçlıyor,” diyor. Şirket, “hekimleri ve halkı Risperdal’ın riskleri ve faydaları konusunda bilgilendirme konusunda sorumlu davrandı.”
Geçtiğimiz sonbaharda Johnson & Johnson, Risperdal ve diğer iki ilacı uygunsuz şekilde pazarladığı iddialarını çözmek için 2,2 milyar dolardan fazla ödeme yapmayı kabul etti .
Araştırmacılar, son tahlilde risperidonun yalnızca en ciddi semptomları olan çocuklara ve diğer tedaviler başarısız olduktan sonra dikkatle verilmesi gerektiğini söylüyor.
“Müdahale etmezsek biri zarar görür mü? Cevabın evet olduğunu düşünürsem, risperidonu düşünürüm,” diyor Veenstra-VanderWeele. “Cevabın hayır olduğunu düşünürsem, başka şeyler yapmayı düşünürüm.”
Açıklama: Muhabir, Janssen Pharmaceuticals’ın ana şirketi olan Johnson & Johnson’da hisse sahibidir.
Referanslar:
1: Shea S. ve diğerleri. Pediatrics 114 , e634-641 (2004) PubMed
2: McDougle CJ ve diğerleri. Am. J. Psikiyatri 162 , 1142-1148 (2005) PubMed
3: McCracken JT ve diğerleri. N. Müh. J. Med. 347 , 314-321 (2002) PubMed
4: Carroll D. ve diğerleri. Çocuk Ergen Psikiyatri Kliniği. N. Am. 23 , 57-72 (2014) PubMed
5: Kent JM ve diğerleri. J. Otizm Dev. Bozukluğu. 43 , 1773-1783 (2013) PubMed
6: Lemmon ME ve diğerleri. J. Child Neurol. 26 , 428-432 (2011) PubMed