İçeriğe geç

Abdominal Aort Anevrizması (AAA)

Abdominal Aort Anevrizması (AAA)

AAA’yı tedavi etmek için şu anda herhangi bir ilaç bulunmamaktadır. Mevcut tek tedavi, yüksek riskli bir ameliyattır, ancak bu yalnızca en büyük anevrizmaları olan hastalara sunulur. Kaynak British Heart Foundation

Kesin nedeni tam olarak bilinmiyor. Ancak aterosklerozun önemli bir rol oynadığı düşünülmektedir. ..) Kaynak 2022 Johns Hopkins 2022 Johns Hopkins Üniversitesi, Johns Hopkins Hastanesi ve Johns Hopkins Sağlık Sistem

Sonuçlar

Florokinolon kullanımının, maruziyetten sonraki 60 gün içinde aort anevrizması ve diseksiyonu riskinde yaklaşık 2 kat artışla ilişkili olduğunu bulduk..)Kaynak jama Network

Aort anevrizmalarıyla ilişkili ilaçlar

Sonuçlar . Aort anevrizmalarının oluşumu ve yırtılmasında yer aldığına dair nispeten net kanıtlar bulunan tek ilaç grubu,

1.Glukokortikoidlerdir..)Kaynak 2022 IntechOpen

Sonuçlar: Kalsiyum kanal blokerleri, AAA varlığı için bağımsız bir risk faktörüydü ve artmış arteriyel aort duvar sertliği ile ilişkiliydi. ACE inhibitörleri, azalan sertlik ve daha fazla kollajen döngüsü ile ilişkilendirildi. Küçük anevrizmaların büyüme hızı üzerinde anlamlı bir etki saptanmadı…)Kaynak NCBI Literatür Kaynakları Ulusal Tıp Kütüphanesi ABD

FDA, bazı hastalarda Florokinolon Antibiyotiklerle aort kan damarında yırtılma veya yırtılma riskinin arttığı konusunda uyarıda bulundu..)

12-20-2018 Bir ABD Gıda ve İlaç İdaresi (FDA) incelemesi, Florokinolon antibiyotiklerin, aort adı verilen vücudun ana arterinde nadir fakat ciddi yırtılma veya yırtılma olaylarının oluşumunu artırabildiğini buldu. Aort diseksiyonu adı verilen bu yırtıklar veya aort anevrizmasının yırtılması tehlikeli kanamalara ve hatta ölüme neden olabilir. ..)Kaynak FDA U.S. Food and Drug Administration, Amerika Birleşik Devletleri Gıda ve İlaç Dairesi

Bir florokinolon ilacı reçete edildiğinde hastaların aort anevrizması veya diseksiyonu geçirme olasılığının iki kat daha fazla olduğunu gözlemledik. Aort anevrizması olan veya aort anevrizması riski taşıdığı bilinen hastalar için, faydaların bu riske ağır bastığına inanmıyoruz ve alternatif tedavi düşünülmelidir. ..)Kaynak FDA Resmi Bilgilendirme ABD Sağlık Bakanlığı

Yöntemler:

PubMed, Cochrane library, ClinicalTrials.gov, Embase ve Google Scholar, birincil sonucu aort anevrizması veya aort diseksiyonu olan florokinolonlara maruz kalan yetişkin hastaları içeren kontrollü çalışmalar için sistematik olarak gözden geçirildi. Süre-yanıt analizini ölçen iki çalışmanın alt grup analizi, florokinolon tedavisinin süresinin 3 ila 14 günden 14 günün üzerine çıkmasıyla aort anevrizması veya diseksiyonu riskinin arttığını buldu…)Kaynak NCBI Ulusal Tıp Kütüphanesi ABD

GİRİŞ

Florokinolon sınıfı antibiyotikler ( örneğin , siprofloksasin, levofloksasin, moksifloksasin),

idrar yolu enfeksiyonlarından

solunum yolu enfeksiyonlarına kadar geniş bir yelpazedeki enfeksiyonları tedavi etmek için kullanılmıştır. Florokinolonların Amerika Birleşik Devletleri’nde en çok reçete edilen üçüncü antibiyotik sınıfı olduğu bulunmuştur..)Birkaç gözlemsel çalışma , florokinolonların kullanımı ile Tendon kopması, Retina dekolmanı, Aort anevrizması veya aort diseksiyonu gibi kollajenle ilişkili yan etkilerin gelişimi arasında bir ilişki olduğunu göstermiştir..)Aort anevrizması, aort çapında en az %50 artışla sonuçlanan aortun kalıcı lokalize dilatasyonu olarak tanımlanır . Çoğu hasta, bir komplikasyon (aort anevrizması rüptürü) yaşayana kadar asemptomatiktir. Derhal tedavi edilmezse, aort anevrizması rüptürü masif iç kanamaya yol açar ve şok ve ölümle sonuçlanır . Aort anevrizması rüptürünün vakaların %50 ila %80’inde ölümcül olduğu bildirilmektedir ..)Kaynak NCBI Ulusal Tıp Kütüphanesi ABD

AAA progresyonunu yavaşlatmayı amaçlayan farklı ilaç tedavilerini test eden daha önce yayınlanmış 11 randomize kontrollü klinik çalışma belirlendi. Denemelerden beşi antibiyotikleri test etti ve üç deneme kan basıncını düşüren ilaçları değerlendirdi.Bu denemelerin meta-analizleri, bu yaklaşımların hiçbirinin AAA büyümesini sınırlamadığını öne sürdü...)Kaynak 1999-2022 John Wiley & Sons, Inc

Abdominal aort anevrizması (AAA), kalpten göğüs ve karına doğru akan ana kan damarı olan aortta bir şişkinlik veya şişliktir. Erken fark edilmezse bir AAA tehlikeli olabilir. Zamanla büyüyebilir ve patlayarak (yırtılarak) yaşamı tehdit eden kanamaya neden olabilir…)Kaynak Birleşik Krallık Ulusal Sağlık Hizmeti ( NHS )

Ölümcül durum için tedavi eksikliği

Aortun karın kısmında (vücudun en büyük kan damarı) balon benzeri bir şişlik olan AAA’yı tedavi etmek için şu anda herhangi bir ilaç bulunmamaktadır. Mevcut tek tedavi, yüksek riskli bir ameliyattır, ancak bu yalnızca en büyük anevrizmaları olan hastalara sunulur. Kaynak British Heart Foundation

Abdominal aort anevrizmasının oluşmasına ne sebep olur?

Birçok şey aort duvarı dokularının parçalanmasına neden olabilir ve abdominal aort anevrizmasına yol açabilir. Kesin nedeni tam olarak bilinmiyor. Ancak aterosklerozun önemli bir rol oynadığı düşünülmektedir. ..) Kaynak 2022 Johns Hopkins 2022 Johns Hopkins Üniversitesi, Johns Hopkins Hastanesi ve Johns Hopkins Sağlık Sistem

Bir AAA çok büyürse patlayarak yoğun iç kanamaya neden olabilir. AAA rüptürü olan kişilerin yüzde 90’a kadarı ölüyor ve bu durum Birleşik Krallık’ta her yıl en az 3.000 ölümden sorumlu. ..) Kaynak British Heart Foundation

Oxford Üniversitesi’nden Dr Nicola Smart liderliğindeki araştırmacılar, Thymosin β4 proteininin yaşam boyunca kan damarlarının sağlığını korumak için hayati önem taşıdığını belirlediler. Thymosin β4’ü hedefleyen ilaçların, AAA’lı kişilerde görülen kan damarlarındaki hasarı önlemeye ve hatta tersine çevirmeye yardımcı olabileceğini umuyorlar…)Araştırma, Oxford Tıbbi Araştırma Konseyi Doktora Eğitimi Ortaklığı tarafından da desteklenmiştir. Kaynak British Heart Foundation

AAA progresyonunu yavaşlatmayı amaçlayan farklı ilaç tedavilerini test eden daha önce yayınlanmış 11 randomize kontrollü klinik çalışma belirlendi. Denemelerden beşi antibiyotikleri test etti ve üç deneme kan basıncını düşüren ilaçları değerlendirdi.Bu denemelerin meta-analizleri, bu yaklaşımların hiçbirinin AAA büyümesini sınırlamadığını öne sürdü...)Kaynak 1999-2022 John Wiley & Sons, Inc

Amerika Birleşik Devletleri’nde her yıl AAA’ların yırtılmasından 30.000’den fazla ölüm kaynaklanıyor. İlk aort anevrizması tanısı ile her yıl hastane deşarj sayısı yaklaşık 70.000’dir. ABD’de her yıl yaklaşık 40.000 hasta, milyar doları aşması muhtemel bir maliyetle her yıl AAA onarımına uğrar…)Kaynak ScienceDirect 2022 Elsevier BV

Tedavi

Abdominal aort anevrizması tedavisinin amacı anevrizmanın yırtılmasını önlemektir. Tedavi, dikkatli izleme veya ameliyatı içerebilir. Hangi tedaviyi alacağınız aort anevrizmasının boyutuna ve ne kadar hızlı büyüdüğüne bağlıdır…)Kaynak 1998-2022 Mayo Tıp Eğitimi ve Araştırma Vakfı (MFMER).

Soyut

Abdominal aort anevrizması (AAA), yaşlı erkeklerde yüksek mortaliteye sahip yaygın bir dejeneratif durumdur. Büyük AAA’ların yırtılmasını önlemek için elektif cerrahi veya endovasküler onarım yapılır. Aksine, kademeli genişlemeye rağmen, küçük AAA’ların yırtılma riski düşüktür ve şu anda onlar için iyi tanımlanmış bir tedavi stratejisi yoktur..)Kaynak 2022 Oxford University Press

Abdominal aort anevrizması, vücuda kan sağlayan ana damarın (aorta) alt kısmında genişlemiş bir alandır. Aort kalpten göğüs ve karın merkezinden geçer…)Aort vücuttaki en büyük kan damarıdır, bu nedenle yırtılmış bir abdominal aort anevrizması hayatı tehdit eden kanamaya neden olabilir.

Anevrizmanın boyutuna ve ne kadar hızlı büyüdüğüne bağlı olarak, tedavi gözetim altında beklemeden acil ameliyata kadar değişir..)Kaynak 1998-2022 Mayo Tıp Eğitimi ve Araştırma Vakfı (MFMER).

Belirtiler

Abdominal aort anevrizmaları genellikle belirgin semptomlar olmadan yavaş büyür ve bu da tespit edilmelerini zorlaştırır. Bazı anevrizmalar asla yırtılmaz. Birçoğu küçük başlar ve küçük kalır. Diğerleri zamanla, bazen hızla büyür. Büyüyen bir abdominal aort anevrizmanız varsa, şunları fark edebilirsiniz:

Göbek bölgesinde veya göbeğin yanında (karın) derin, sürekli ağrı Sırt ağrısı Göbek deliğine yakın bir nabız..)Kaynak 1998-2022 Mayo Tıp Eğitimi ve Araştırma Vakfı (MFMER).

Nedenler

Aort anevrizmaları aort boyunca herhangi bir yerde gelişebilir, ancak çoğu aort anevrizması aortun karın bölgesindeki (karın) kısmında meydana gelir. Abdominal aort anevrizmasının gelişiminde birkaç şey rol oynayabilir:

1.Arterlerin sertleşmesi (ateroskleroz). Ateroskleroz, bir kan damarının iç yüzeyinde yağ ve diğer maddeler biriktiğinde ortaya çıkar.

2.Yüksek kan basıncı. Yüksek tansiyon aort duvarlarına zarar verebilir ve onları zayıflatabilir.

3.Damar hastalıkları. Bunlar kan damarlarının iltihaplanmasına neden olan hastalıklardır.

4.Aortta enfeksiyon. Nadiren bakteriyel veya mantar enfeksiyonu abdominal aort anevrizmalarına neden olabilir…)

5.Travma. Örneğin, bir araba kazasında yaralanmak abdominal aort anevrizmalarına neden olabilir…)Risk faktörleri..)Kaynak 1998-2022 Mayo Tıp Eğitimi ve Araştırma Vakfı (MFMER).

Soyut

Abdominal aort anevrizması (AAA) rüptürü erişkinlerde yaygın bir ölüm nedenidir. Mevcut AAA tedavisi, açık cerrahi veya endovasküler anevrizma onarımıdır. ..)Kemirgen modeli ve insan epidemiyolojisi ve son birkaç on yıldaki genetik ve gözlemsel çalışmalar, yönetim yaklaşımları olarak kan basıncını düşüren, dislipidemiyi düzelten veya trombozu, enflamasyonu veya matrisin yeniden şekillenmesini engelleyen ilaçlar dahil olmak üzere bir dizi ilaç tedavisinin potansiyelini vurgulamıştır. küçük AAA. Bu gözden geçirme, ilaç tedavilerinin geliştirilmesi için hedefleri belirlemeyi amaçlayan hayvan ve insan çalışmalarından elde edilen önceki AAA patogenez verilerini özetlemektedir. İnceleme ayrıca, küçük AAA’ları olan hastalarda geçmiş randomize, plasebo kontrollü ilaç denemelerini sistematik olarak değerlendirmektedir. AAA progresyonunu yavaşlatmayı amaçlayan farklı ilaç tedavilerini test eden daha önce yayınlanmış 11 randomize kontrollü klinik çalışma belirlendi. Denemelerden beşi antibiyotikleri test etti ve üç deneme kan basıncını düşüren ilaçları değerlendirdi. Bu denemelerin meta-analizleri, bu yaklaşımların hiçbirinin AAA büyümesini sınırlamadığını öne sürdü...)Kaynak 1999-2022 John Wiley & Sons, Inc

Abdominal aort anevrizması risk faktörleri şunları içerir:

Tütün kullanımı. Sigara aort anevrizmaları için en güçlü risk faktörüdür.

Sigara aort duvarlarını zayıflatabilir, aort anevrizması ve anevrizma rüptürü riskini artırabilir. Ne kadar uzun süre ve daha fazla sigara içerseniz veya tütün çiğnerseniz, aort anevrizması geliştirme şansınız o kadar artar. Doktorlar, halen sigara içen veya sigara içmiş olan 65 ila 75 yaşlarındaki erkeklerde abdominal aort anevrizmasını taramak için bir kerelik abdominal ultrason önermektedir.

Yaş. Abdominal aort anevrizmaları en sık 65 yaş ve üstü kişilerde görülür.

erkek olmak Erkekler, abdominal aort anevrizmalarını kadınlardan çok daha sık geliştirir.

beyaz olmak Beyaz olan kişilerde abdominal aort anevrizması riski daha yüksektir.

Aile öyküsü. Ailede abdominal aort anevrizması öyküsü olması, duruma sahip olma riskini artırır.

Diğer anevrizmalar. Dizin arkasındaki arter veya göğüsteki aort (torasik aort anevrizması) gibi başka bir büyük kan damarında anevrizma olması, abdominal aort anevrizması riskini artırabilir…)Kaynak 1998-2022 Mayo Tıp Eğitimi ve Araştırma Vakfı (MFMER).

Tedavi

Abdominal aort anevrizması tedavisinin amacı anevrizmanın yırtılmasını önlemektir. Tedavi, dikkatli izleme veya ameliyatı içerebilir. Hangi tedaviyi alacağınız aort anevrizmasının boyutuna ve ne kadar hızlı büyüdüğüne bağlıdır…)Kaynak 1998-2022 Mayo Tıp Eğitimi ve Araştırma Vakfı (MFMER).

Abdominal Aort Anevrizmasını (AAA) Önleme

AAA’yı önlemenin en iyi yaklaşımlarından biri, sağlıklı bir yaşam tarzı seçmektir. Bu şunları içerir ancak bunlarla sınırlı değildir:..)

1.Sigara bırakma

2.Düzenli egzersiz

3.Yüksek yağlı diyetten kaçınmak

4.Kan basıncınızı veya kolesterol seviyenizi izleme

Bu basit eylemler, Abdominal Aort Anevrizması alma veya yırtılma riskini azaltacaktır. Amacınız, kan damarınızı bozacak herhangi bir şeyden kaçınmaktır…)Kaynak 2021 Lim Ing Haan

Abdominal aort anevrizması (AAA), kalpten göğüs ve karına doğru akan ana kan damarı olan aortta bir şişkinlik veya şişliktir.

Erken fark edilmezse bir AAA tehlikeli olabilir. Zamanla büyüyebilir ve patlayarak (yırtılarak) yaşamı tehdit eden kanamaya neden olabilir...) Abdominal aort anevrizmasının (AAA) belirtileri ..AAA’lar genellikle herhangi bir belirgin belirtiye neden olmazlar ve genellikle yalnızca tarama veya başka bir nedenle yapılan testler sırasında yakalanırlar..Kaynak Birleşik Krallık Ulusal Sağlık Hizmeti ( NHS )

AAA’sı olan bazı kişilerde şunlar vardır:

1.Karında bir nabız atışı hissi (kalp atışı gibi)

2.Geçmeyen karın ağrısı

3.Geçmeyen bel ağrısı..)Kaynak Birleşik Krallık Ulusal Sağlık Hizmeti ( NHS )

Bir AAA patlarsa şunlara neden olabilir:

1.Karın veya belde ani, şiddetli ağrı

2.Baş dönmesi

3.Terli, solgun ve nemli cilt

4.Hızlı bir kalp atışı

5.Nefes darlığı

6.Bayılma veya bayılma..)Kaynak Birleşik Krallık Ulusal Sağlık Hizmeti ( NHS )

Kimler abdominal aort anevrizması (AAA) riski altındadır?

Aortun kenarları zayıflar ve dışa doğru balonlanırsa bir AAA oluşabilir. Bunun neden olduğu her zaman net değildir, ancak riski artıran şeyler vardır.

AAA alma riski daha yüksek olan kişiler, aşağıdaki risk faktörlerinden bir veya daha fazlasına sahip olan 66 yaş ve üstü tüm erkekleri ve 70 yaş ve üstü kadınları içerir:

1.Yüksek kan basıncı

2.Kronik obstrüktif akciğer hastalığı

3.Yüksek kan kolesterolü

4.AAA aile öyküsü

5.Kalp hastalığı veya inme öyküsü gibi kardiyovasküler hastalık

6.Sigara içiyorlar veya daha önce içmişler..)Kaynak Birleşik Krallık Ulusal Sağlık Hizmeti ( NHS )

Abdominal aort anevrizması (AAA) tedavisi çoğunlukla ne kadar büyük olduğuna bağlıdır.

AAA’lar 3 boyutta gruplandırılmıştır:

1.Küçük AAA – 3 cm ila 4,4 cm arası

2.Orta boy AAA – 4,5 cm ila 5,4 cm arası

3.Büyük AAA – 5,5 cm veya daha fazla

Büyük AAA’ların patlama (yırtılma) olasılığı daha yüksektir, bu nedenle bunu durdurmak için genellikle ameliyat önerilir…)Küçük veya orta büyüklükte bir AAA patlaması riski çok daha düşüktür, bu nedenle normalde boyutunu kontrol etmek ve büyümesini durdurmak için sağlıklı yaşam tarzı değişiklikleri yapmak için düzenli taramalar yaptırmanız tavsiye edilir…)Kaynak Birleşik Krallık Ulusal Sağlık Hizmeti ( NHS )

Abdominal aort anevrizmasının oluşmasına ne sebep olur?

Birçok şey aort duvarı dokularının parçalanmasına neden olabilir ve abdominal aort anevrizmasına yol açabilir. Kesin nedeni tam olarak bilinmiyor. Ancak aterosklerozun önemli bir rol oynadığı düşünülmektedir. Ateroskleroz, bir arterin iç astarında yağlı maddeler, kolesterol, hücresel atık ürünler, kalsiyum ve fibrin birikintisi olan plak birikimidir. Ateroskleroz için risk faktörleri şunları içerir:

1.Yaş (60 yaşından büyük)

2.Erkek (erkeklerde görülme oranı kadınlara göre 4 ila 5 kat daha fazladır)

3.Aile öyküsü (baba veya erkek kardeş gibi birinci derece akrabalar)

4.Genetik faktörler

5.Yüksek kolestorol

6.Yüksek kan basıncı

7.Sigara içmek

8.Diyabet

9.obezite..)Kaynak 2022 Johns Hopkins Üniversitesi, Johns Hopkins Hastanesi ve Johns Hopkins Sağlık Sistem

Abdominal anevrizmaya neden olabilecek diğer hastalıklar şunları içerir:

1.Marfan sendromu ,

2.Ehlers-Danlos sendromu,

3.Turner sendromu ve

4.Polikistik böbrek hastalığı gibi bağ dokusu bozuklukları

5.Biküspid aort kapağı veya aort koarktasyonu gibi konjenital (doğumda mevcut) kusurlar

6.Temporal arterlerin ve baş ve boyundaki diğer arterlerin iltihaplanması

7.Travma

8.Frengi,

9.Salmonella veya

10..Stafilokok gibi enfeksiyon (nadir) Kaynak 2022 Johns Hopkins Üniversitesi, Johns Hopkins Hastanesi ve Johns Hopkins Sağlık Sistem

İlaca bağlı aort anevrizmaları, yırtılmaları ve diseksiyonları 3 Kasım 2010

Giriş

Hem reçeteli ilaçlar hem de yasa dışı maddeler aort anevrizmalarının oluşumu, aort anevrizmalarının yırtılması ve akut aort diseksiyonları ile ilişkilendirilmiştir. Klinik bilgilerin çoğu, tek vaka raporları ve vaka serileri olarak mevcuttur, ancak birçok ilaç grubu için nedensel ilişkiler, ilaçların bilinen etki mekanizmalarına ve hayvanlarda yapılan deneysel çalışmalara dayanarak doğrulanmıştır.

Abdominal anevrizmalar için en önemli etiyolojik faktörler sistemik hipertansiyon, hiperlipidemi ve aterosklerozdur. Teorik olarak, bu faktörlerden bir veya daha fazlasını olumsuz etkileyen tüm ilaçlar aort anevrizması riskini artırabilir. Öte yandan, antihipertansifler ve kolesterol düşürücü ilaçlar gibi bu faktörleri olumlu yönde etkileyen ilaçlar, en azından teoride,..)Kaynak 2022 IntechOpen Kaynak 2022 IntechOpen Hakkında Bilgisi

Aort anevrizmalarıyla ilişkili ilaçlar

Sonuçlar . Aort anevrizmalarının oluşumu ve yırtılmasında yer aldığına dair nispeten net kanıtlar bulunan tek ilaç grubu,

1.Glukokortikoidlerdir..)Kaynak 2022 IntechOpen

Ek olarak, çeşitli

2.Antihipertansif ilaç sınıflarının aort anevrizmalarının büyümesine ve yırtılmasına karşı koruma sağlayıp sağlamadığına veya gerçekten hızlandırıp hızlandırmayacağına ilişkin epidemiyolojik çalışmalardan elde edilen tutarsız kanıtlar vardır. Bu konuyu aydınlatmak için bu alanda prospektif kontrollü klinik çalışmalara acilen ihtiyaç vardır…)Kaynak 2022 IntechOpen

Aort diseksiyonunda yer alan ilaç grupları,

sildenafil gibi fosfodiesteraz-5 inhibitörleri ve

Sorafenib,

Sunitinib ve

Bevacizumab gibi vasküler endotelyal büyüme faktörü inhibitörleri gibi sistemik kan basıncını arttırdığı bilinenleri içerir. Ayrıca, beta blokerler gibi rebound hipertansiyona neden olduğu bilinen antihipertansif ilaçların tedavinin kesilmesinden sonra aniden kesilmesi de aort diseksiyonuna neden olabilir. Ek olarak, birkaç başka ilaç için tek vaka raporları mevcuttur. Son olarak, kokain, amfetamin, metamfetamin ve ecstasy gibi yasa dışı uyuşturucular akut aort diseksiyonları ile ilişkilidir ve göreceli risk yaklaşık 2-3 mertebesinde artar. Bu nedenle, bu maddeler için artan aort diseksiyonu riski muhtemelen yasal ilaçlara göre önemli ölçüde daha yüksektir…)Kaynak 2022 IntechOpen

Antihipertansif ilaçlar abdominal aort anevrizmaları ile ilişkili midir? 2002 Ekim

Soyut Amaç: Bu çalışmanın amacı, anti-hipertansif ilaçlar, abdominal aort anevrizması (AAA) geliştirme riski, aort duvarı sertliği, kollajen döngüsü ve aort çapındaki değişiklik arasındaki ilişkiyi araştırmaktı…)Kaynak NCBI Literatür Kaynakları Ulusal Tıp Kütüphanesi ABD

Sonuçlar: AAA 29 mm olan 438 vaka ve 5373 kontrolün verileri analiz edildi. Kalsiyum kanal blokerleri bağımsız olarak AAA ile ilişkilendirildi...)Kaynak NCBI Literatür Kaynakları Ulusal Tıp Kütüphanesi ABD

Sonuçlar: Kalsiyum kanal blokerleri, AAA varlığı için bağımsız bir risk faktörüydü ve artmış arteriyel aort duvar sertliği ile ilişkiliydi. ACE inhibitörleri, azalan sertlik ve daha fazla kollajen döngüsü ile ilişkilendirildi. Küçük anevrizmaların büyüme hızı üzerinde anlamlı bir etki saptanmadı…)Kaynak NCBI Literatür Kaynakları Ulusal Tıp Kütüphanesi ABD

FDA, bazı hastalarda Florokinolon antibiyotiklerle aort kan damarında yırtılma veya yırtılma riskinin arttığı konusunda uyarıda bulundu..)

12-20-2018 Bir ABD Gıda ve İlaç İdaresi (FDA) incelemesi, Florokinolon antibiyotiklerin, aort adı verilen vücudun ana arterinde nadir fakat ciddi yırtılma veya yırtılma olaylarının oluşumunu artırabildiğini buldu. Aort diseksiyonu adı verilen bu yırtıklar veya aort anevrizmasının yırtılması tehlikeli kanamalara ve hatta ölüme neden olabilir. Ağızdan veya enjeksiyon yoluyla verilen sistemik kullanım için florokinolonlarla oluşabilirler.

Florokinolonlar, başka bir tedavi seçeneği olmadıkça yüksek risk altındaki hastalarda kullanılmamalıdır. Yüksek risk altındaki kişiler, aort veya diğer kan damarlarında tıkanıklık veya anevrizma (anormal şişkinlikler) öyküsü olanlar, yüksek tansiyon, kan damarı değişikliklerini içeren bazı genetik bozukluklar ve yaşlıları içerir. Tüm florokinolonlar için reçete bilgilerine ve hasta İlaç Rehberine bu riskle ilgili yeni bir uyarı eklenmesini talep ediyoruz …)Florokinolon antibiyotikler, belirli bakteriyel enfeksiyonları tedavi etmek için onaylanmıştır ve 30 yılı aşkın bir süredir kullanılmaktadır. Hastalığa neden olabilecek bakterilerin büyümesini öldürerek veya durdurarak çalışırlar. Tedavi olmaksızın bazı enfeksiyonlar yayılabilir ve ciddi sağlık sorunlarına yol açabilir..)Kaynak FDA U.S. Food and Drug Administration, Amerika Birleşik Devletleri Gıda ve İlaç Dairesi

Florokinolon grubu antibiyotikler için uyarı!

Amerikan Gıda ve İlaç Dairesi FDA’in yayınladığı yeni bir araştırmaya göre yan etkileri daha önceden de tartışmalı olan florokinolon grubu antibiyotiklerin aort damarı yırtılmalarına yol açabildiğini söyleyen Kalp Cerrahı Prof. Dr. İhsan Bakır, bu antibiyotiklerin riskli hastalarda doktor kontrolünde olsa bile çok dikkatli kullanılması gerektiğini söyledi. Haberler – DHA 14.01.2019 ..)Kaynak NTV

Ek Bilgi Notu : Florokinolon Grubu Antibiyotikleri Bunların başlıcaları

Nortfloksasin, Otloksasin, Petloksasin, Siprotloksasin, Enoksasin, Difloksasin, Danofloksasin, Fleroksasindir.

Ek Bilgi Notu

FDA, florokinolon antibiyotikler için zihinsel sağlık riskleri ve düşük kan şekeri advers reaksiyonları hakkındaki uyarıları güncelliyor..)10 Temmuz 2018 ABD Gıda ve İlaç İdaresi bugün,

Zihinsel sağlık yan etkileri ve

Ciddi kan şekeri bozuklukları riskleri hakkındaki uyarıları güçlendirmek ve bu uyarıları alınan tüm florokinolonlar için etiketleme genelinde daha tutarlı hale getirmek için florokinolonlar adı verilen bir antibiyotik sınıfı için güvenlik etiketleme değişiklikleri talep ediyor. ağız yoluyla veya enjeksiyonla verilir...)”Florokinolonların kullanımının, bu ilaçların yararlarının risklerinden ağır bastığı bazı bakteriyel pnömoni türleri gibi ciddi bakteriyel enfeksiyonların tedavisinde bir yeri vardır ve bunlar terapötik bir seçenek olarak mevcut kalmalıdır..)Kaynak FDA Resmi Bilgilendirme ABD Sağlık Bakanlığı

FDA onaylı florokinolonlar arasında

levofloksasin (Levaquin),

siprofloksasin (Cipro),

siprofloksasin uzatılmış salımlı tabletler,

moksifloksasin (Avelox),

ofloksasin,

gemifloksasin (Factive) ve

delafloksasin (Baxdela) yer alır. 60’tan fazla genel sürüm var. ..)Kaynak FDA Resmi Bilgilendirme ABD Sağlık Bakanlığı

Bugün FDA’nın zorunlu kıldığı güvenlik etiketleme değişiklikleri, FDA’nın tıbbi literatürde yayınlanan advers olay raporlarının ve vaka raporlarının kapsamlı bir incelemesine dayanmaktadır…)Tüm florokinolonlarda etiketlemeye dahil edilecek akıl sağlığı yan etkileri, dikkat bozuklukları, oryantasyon bozukluğu, ajitasyon, sinirlilik, hafıza bozukluğu ve deliryumdur.Ek olarak, son FDA incelemesi, florokinolon kullanıcılarının hipoglisemi yaşadığı hipoglisemik koma vakaları bulmuştur...)Kaynak FDA Resmi Bilgilendirme ABD Sağlık Bakanlığı

Bugün FDA, florokinolonlarla ilgili hipoglisemik koma ve akıl sağlığı yan etkilerine ilişkin güvenlik bilgileri hakkında bir ilaç güvenliği bildirimi de yayınladı.

FDA, florokinolonlara ilk olarak Temmuz 2008’de

Artan Tendinit ve Tendon kopması riski nedeniyle bir Kutulu Uyarı ekledi.

Şubat 2011’de Kutulu Uyarı’ya Miyastenia Gravisli kişilerde semptomların kötüleşmesi riski eklendi. Ağustos 2013’te ajans, geri dönüşümsüz periferik nöropati (ciddi sinir hasarı) potansiyelini açıklamak için etiketlemede güncellemeler istedi…)Kaynak FDA Resmi Bilgilendirme ABD Sağlık Bakanlığı

2016’da FDA, florokinolonların tendonları, kasları, eklemleri, sinirleri ve merkezi sinir sistemini içeren sakatlayıcı ve potansiyel olarak kalıcı yan etkilerle ilişkisi hakkında uyarıları artırdı ...)Kaynak FDA Resmi Bilgilendirme ABD Sağlık Bakanlığı

Kısaca FDA: FDA, florokinolon antibiyotiklerin bazı hastalarda aort anevrizmasına neden olabileceği konusunda uyarıyor 20 Aralık 2018

FDA Komiseri Scott Gottlieb, “Bugün hastaları ve sağlık hizmeti sağlayıcılarını, florokinolonların aort adı verilen vücudun ana arterinde tehlikeli kanamaya ve hatta ölüme yol açabilecek nadir ancak ciddi yırtılma veya yırtık oluşumunu artırabileceği konusunda uyarıyoruz” dedi. , )Kaynak FDA Resmi Bilgilendirme ABD Sağlık Bakanlığı

MD “Yaşlı hastalar ve aort veya diğer kan damarlarında tıkanıklık, yüksek tansiyon veya kan damarı değişikliklerini içeren belirli genetik durumları olan hastalar dahil olmak üzere belirli hastalar aort anevrizması için yüksek risk altındadır. Aort anevrizması veya diseksiyonu riski düşük olmakla birlikte, Bir florokinolon ilacı reçete edildiğinde hastaların aort anevrizması veya diseksiyonu geçirme olasılığının iki kat daha fazla olduğunu gözlemledik. Aort anevrizması olan veya aort anevrizması riski taşıdığı bilinen hastalar için, faydaların bu riske ağır bastığına inanmıyoruz ve alternatif tedavi düşünülmelidir. ..)Kaynak FDA Resmi Bilgilendirme ABD Sağlık Bakanlığı

Bazı hastalar için florokinolonların yararları, pnömoni veya karın içi enfeksiyonlar gibi ciddi bakteriyel enfeksiyonların tedavisine yönelik risklerden daha ağır basmaya devam edebilir, ancak bu güçlü antibiyotiklerle ilişkili ve etkileri göz önünde bulundurulurken dikkatle tartılması gereken başka ciddi, bilinen riskler vardır. …)FDA, risk nadir olmasına rağmen tehlikeli kanamaya ve hatta ölüme yol açabilen, florokinolon kullanımıyla ilişkili aort anevrizması veya diseksiyonu riskinin arttığını gösteren advers olay raporlarını ve yakın zamanda yayınlanan gözlemsel çalışmaları gözden geçirdi. Florokinolonlar, risk düşük olmasına rağmen, aort anevrizması ve diseksiyon riskini normal riskin yaklaşık iki katı kadar artırıyor gibi görünmektedir..)Kaynak FDA Resmi Bilgilendirme ABD Sağlık Bakanlığı

Ek bilgi Notu : Aort anevrizması, sol kalpten çıkan ve aort adı verilen atardamarda bölgesel genişleme olması sonucu kesecik oluşması durumudur. Sıklıkla 60 yaşın üzerindeki hipertansiyon hastalarında görülebilen bu genişleme noktalarında ani olarak yırtılmalar meydana gelebilir.

FDA, daha önce Temmuz 2018’de (kan şekerinde önemli düşüşler ve bazı zihinsel sağlık yan etkileri), Temmuz 2016’da (tendonların, kasların, eklemlerin, sinirlerin ve merkezi sinir sisteminin devre dışı bırakan yan etkileri) dahil olmak üzere florokinolon kullanımıyla ilişkili güvenlik bilgilerini iletmiştir. , Mayıs 2016 (belirli komplike olmayan enfeksiyonlar için kullanımı kısıtlayın), Ağustos 2013(periferik nöropati) ve Temmuz 2008 (tendinit ve tendon kopması).Kaynak FDA Resmi Bilgilendirme ABD Sağlık Bakanlığı

Giriiş

Aort diseksiyonu ve aort anevrizması dünya çapında yaşamı tehdit eden başlıca hastalıklardır. Epidemiyoloji çalışmaları, aort anevrizması ve diseksiyonundan kaynaklanan ölüm oranlarının son yıllarda Amerika Birleşik Devletleri, İngiltere ve Japonya da dahil olmak üzere birçok gelişmiş ülkede 1,2 ila 24,8 kat arasında arttığını göstermektedir. Aslında, aort anevrizması Amerika Birleşik Devletleri’nde her yıl tahminen 15.000 ölüm olduğunu iddia ederek 13. önde gelen ölüm nedeni haline geldi. Aort diseksiyonu, aort duvarı içindeki tabakaların ayrılması olarak tanımlanırken, aort anevrizması, aortun lokalize veya diffüz dilatasyonu olarak tanımlanır. Kaynak jama Network

Hem aort anevrizması hem de diseksiyon, konjenital kusur, hipertansiyon veya kronik inflamasyon nedeniyle aort duvarının zayıflığından kaynaklanır. Rüptüre aort anevrizması ve diseksiyonu yüksek morbidite ve mortalite oranları ile ilişkilidir. Birçok hasta, aort anevrizması veya diseksiyonu tanısı konmadan önce hastane dışında kalp durması yaşar.🙂

Marfan sendromu veya vasküler Ehlers-Danlos sendromu gibi kollajen kusurlu konjenital bozukluklar, hastaları hem anevrizmal dilatasyon hem de diseksiyon riskine yatkınlaştıran kistik medial dejenerasyonun patolojik değişimi ile ilişkilidir. Son zamanlarda florokinolonlar, Aşil tendon rüptürü, çoklu kas gruplarında tendinopati ve retina dekolmanı gibi bir dizi kollajenle ilişkili bozuklukla ilişkilendirilmiştir. 16 – 23 6,4 milyon hastanın yakın tarihli bir veritabanı çalışması, florokinolon kullanımının Aşil tendinopatisi riskini 4 kat ve tendon kopması riskini 2 kat artırdığını buldu...)Kaynak jama Network

Sonuçlar

Toplam 1477 aort anevrizması veya diseksiyonu vakası tanımlandı ve 147.700 kontrol seçildi. Vaka hastalarının ve kontrollerin özellikleri Tablo 1’de listelenmiştir . Aort diseksiyonundan biraz daha fazla vaka hastasına aort anevrizması teşhisi kondu (850’ye karşı 662) ve 35 hastaya hem aort anevrizması hem de diseksiyon teşhisi kondu. Çoğu durumda, aort anevrizması veya diseksiyonu olan hastaların kontrollere göre daha yüksek kardiyovasküler hastalık yüküne, daha yüksek Charlson indeksine ve daha fazla kardiyovasküler ilaç kullanımına sahip olduğu bulunmuştur…)Kaynak jama Network

Tayvan’da yetişkinler için florokinolon reçeteleri 2000 ile 2011 arasında neredeyse ikiye katlanarak %2,1’den %3,8’e çıktı..)Kaynak jama Network

Sonuçlar

Florokinolon kullanımının, maruziyetten sonraki 60 gün içinde aort anevrizması ve diseksiyonu riskinde yaklaşık 2 kat artışla ilişkili olduğunu bulduk..)Kaynak jama Network

Florokinolonların kullanımı arttıkça, nöbet, tendon rüptürü, torsades de pointes, hepatotoksik etkiler ve disglisemi gibi Florokinolonla ilişkili nadir görülen komplikasyonların oluşumu giderek artmaktadır.Son zamanlarda, Kanada’da 989.591 hastayı içeren popülasyona dayalı bir çalışma, oral Florokinolonlarla tedavinin artmış Retina Dekolmanı Riski ile ilişkili olduğunu ileri sürdü. Florokinolonlar ve retina dekolmanı arasındaki bu anlamlı ilişki Tayvan’da yürütülen bir çalışmada da gösterilmiştir. Birleşik Krallık’ta yürütülen 2 çalışmada başka bir bağ dokusu hastalığı olan Tendinopatinin florokinolon kullanımıyla ilişkili olduğu bulundu:..)Kaynak jama Network

Risklere Rağmen Doktorlar Hala Fazla Florokinolon Yazıyor..) 5 Temmuz 2022 – Amy Moser, 20’li yaşlarının sonunda basit bir idrar yolu enfeksiyonu geçirdiğinde, doktoru , şarbon ve en korkunç bakteriyel enfeksiyonlardan bazılarını tedavi etmek için kullanılan güçlü bir antibiyotik olan Cipro’yu reçete etti .Tedavisi bittikten yaklaşık 2 hafta sonra bir perakende mağazasında mayo denerken sol diz kapağı yerinden çıktı. Kısa bir süre sonra bileklerinde ağrılı bağ kopmaları oldu, ardından omzu çıktı ve ardından üç Aşil tendonu yırtığı oldu…)florokinolonlarla tendon ve bağ yırtılma olasılığı hakkında FDA uyarılarına ve makalelerine yol açtı…)Kaynak 2005 – 2022 WebMD LLC

Son 20 yılda, florokinolonlara çok çeşitli fiziksel ve zihinsel sağlık yan etkileri bağlanmıştır. Bu “advers olay raporları” ve tıbbi literatürde yayınlanan araştırmaların bir sonucu olarak, FDA, bu ilaçları reçete eden doktorlar için artan bir dizi uyarı ve güvenlik etiketi değişikliği gerektirmiştir.

2008’de FDA ilk olarak florokinolonlara bir “kara kutu” uyarısı ekledi ve bu ilaçları reçete eden hastalarda tendinit ve tendon kopması riskini artırdı.

2011 yılında ajans , kas zayıflığına, görme sorunlarına ve konuşma sorunlarına neden olan kronik bir otoimmün hastalık olan miyastenia gravis hastaları için uyarı etiketinin semptomların kötüleşmesi risklerini içermesini zorunlu kıldı .Kaynak 2005 – 2022 WebMD LLC

2013’te düzenleyiciler, geri dönüşü olmayan periferik nöropati (ciddi sinir hasarı ) potansiyeline dikkat çeken güncellenmiş etiketler istedi.

2016 yılında FDA, bu tür antibiyotiklerin komplike olmayan idrar yolu enfeksiyonları (İYE’ler), akut sinüzit ve akut bronşit gibi basit bakteriyel enfeksiyonlar için kullanılmasına karşı en güçlü uyarısını yayınladı ve “florokinolonların sakatlayıcı ve potansiyel olarak kalıcı yan etkilerle ilişkisi” ifadesini kullandı. tendonları, kasları, eklemleri, sinirleri ve merkezi sinir sistemini içeren … hastalar için faydalardan daha ağır basar.”Kaynak 2005 – 2022 WebMD LLC

Ve 2018’de düzenleyiciler, aort anevrizması riskleri ( vücuda kan sağlayan ana damarın yaşamı tehdit eden bir genişlemesi) ve ruh sağlığı yan etkileri ve ciddi kan şekeri bozuklukları hakkında uyarıları içerecek şekilde güvenlik etiketi değişikliklerini zorunlu kıldı…)Kaynak 2005 – 2022 WebMD LLC

Koroner kalp hastalığı ve inme gibi bazı baskın kardiyovasküler hastalıkların aksine, sosyal ekonomistler ve hükümet yetkilileri tarafından aort anevrizmalarına daha az ilgi gösterilmiştir. Önceki çalışmalar, 60 yaş ve üzerindeki genel popülasyonda AAA prevalans oranlarının %1,6 ila %7,2 arasında değiştiğini öne sürmüştür Bununla birlikte, aort anevrizmasına bağlı ölüm oranı, dünya çapında yılda 150.000-200.000 ölüm olarak tahmin edilmektedir; bu, önemli bir halk sağlığı yükünü temsil eden Mesane kanseri gibi çeşitli kanser türlerine eşdeğerdir ..)Kaynak 2022 Frontiers Media SA

Florokinolonlar ve Aort Anevrizması veya Aort Diseksiyonu Riski: Sistematik Bir İnceleme ve Meta-Analiz 2019 Florokinolon uygulamasını takiben aort anevrizması veya aort diseksiyonu riskini araştırmak için sistematik bir inceleme ve meta-analiz gerçekleştirdik…)Kaynak NCBI Ulusal Tıp Kütüphanesi ABD

Yöntemler:

PubMed, Cochrane library, ClinicalTrials.gov, Embase ve Google Scholar, birincil sonucu aort anevrizması veya aort diseksiyonu olan florokinolonlara maruz kalan yetişkin hastaları içeren kontrollü çalışmalar için sistematik olarak gözden geçirildi. Süre-yanıt analizini ölçen iki çalışmanın alt grup analizi, florokinolon tedavisinin süresinin 3 ila 14 günden 14 günün üzerine çıkmasıyla aort anevrizması veya diseksiyonu riskinin arttığını buldu…)Kaynak NCBI Ulusal Tıp Kütüphanesi ABD

GİRİŞ

Florokinolon sınıfı antibiyotikler ( örneğin , siprofloksasin, levofloksasin, moksifloksasin), idrar yolu enfeksiyonlarından solunum yolu enfeksiyonlarına kadar geniş bir yelpazedeki enfeksiyonları tedavi etmek için kullanılmıştır. Florokinolonların Amerika Birleşik Devletleri’nde en çok reçete edilen üçüncü antibiyotik sınıfı olduğu bulunmuştur..)Kaynak NCBI Ulusal Tıp Kütüphanesi ABD

Birkaç gözlemsel çalışma , Florokinolonların kullanımı ile

Tendon kopması,

Retina dekolmanı,

Aort anevrizması veya

Aort diseksiyonu gibi kollajenle ilişkili yan etkilerin gelişimi arasında bir ilişki olduğunu göstermiştir..)Aort anevrizması, aort çapında en az %50 artışla sonuçlanan aortun kalıcı lokalize dilatasyonu olarak tanımlanır . Çoğu hasta, bir komplikasyon (aort anevrizması rüptürü) yaşayana kadar asemptomatiktir. Derhal tedavi edilmezse, aort anevrizması rüptürü masif iç kanamaya yol açar ve şok ve ölümle sonuçlanır . Aort anevrizması rüptürünün vakaların %50 ila %80’inde ölümcül olduğu bildirilmektedir ..)Kaynak NCBI Ulusal Tıp Kütüphanesi ABD

Bu meta-analiz, yetişkinlerde florokinolon kullanımının, florokinolon maruziyetini takip eden 60 gün içinde aort anevrizması veya aort diseksiyonu riskini iki kattan fazla artırdığını göstermektedir..)Kaynak NCBI Ulusal Tıp Kütüphanesi ABD

Florokinolonlar ve Aort Anevrizması veya Aort Diseksiyonu Riski: Sistematik Bir İnceleme ve Meta-Analiz 2019 Florokinolon uygulamasını takiben aort anevrizması veya aort diseksiyonu riskini araştırmak için sistematik bir inceleme ve meta-analiz gerçekleştirdik…)Kaynak NCBI Ulusal Tıp Kütüphanesi ABD

Yöntemler:

PubMed, Cochrane library, ClinicalTrials.gov, Embase ve Google Scholar, birincil sonucu aort anevrizması veya aort diseksiyonu olan florokinolonlara maruz kalan yetişkin hastaları içeren kontrollü çalışmalar için sistematik olarak gözden geçirildi. Süre-yanıt analizini ölçen iki çalışmanın alt grup analizi, florokinolon tedavisinin süresinin 3 ila 14 günden 14 günün üzerine çıkmasıyla aort anevrizması veya diseksiyonu riskinin arttığını buldu…)Kaynak NCBI Ulusal Tıp Kütüphanesi ABD

Antibiyotikle güçlendirilmiş aort anevrizması ve diseksiyonu..)Yeni bir İsveç ulusal çalışmasına göre, yaygın bir antibiyotik olan florokinolonlar anevrizma veya aort diseksiyonu gelişme riskini %66 artırabilir. Bu antibiyotikler sıklıkla bakteriyel sinüzit veya idrar yolu enfeksiyonları için reçete edilir…)03.15.2018 Kaynak PourquoiDocteur Fransa

BMJ’de yayınlanan yeni bir İsveç ulusal kohort çalışması, florokinolon tedavisi sırasında aort anevrizması veya diseksiyonu geliştirme riskinin iki kattan fazla arttığını ortaya koyuyor .

Bu antibiyotiklerin, örneğin Amerika Birleşik Devletleri’nde yılda 30 milyon ayakta tedavi reçetesini temsil ettiği göz önüne alındığında endişe verici bir yüzde..)Kaynak PourquoiDocteur Fransa

Soyulmuş 360.088 dosya

Stockholm’deki Karolinska Enstitüsü, Lund Üniversitesi ve Kopenhag’daki Statens Serum Instite’den araştırmacılar, aort patolojisi riskini karşılaştırmak için Temmuz 2006 ile Aralık 2013 arasında İsveç ulusal sağlık kayıtlarını (ilaçlar, hastalar, ölüm nedenleri) analiz ettiler. Tedavinin başlamasından sonraki 60 gün içinde amoksisiline karşı florokinolon (%78 siprofloksasin dahil) kullanan 360.088 kişi…)Kaynak PourquoiDocteur Fransa

Risk ikiye katlandı

Çalışmaları, aortta anevrizma (dilatasyon) veya diseksiyon (yırtılma) gelişme riskinin %66 daha yüksek olduğunu bildiriyor. Tedavinin başlamasını takip eden 60 gün boyunca, amoksisilin ile tedavi edilen 360.088 kişiden 40’ına kıyasla florokinolonlarla tedavi edilen 360.088 kişi arasında 64 anevrizma veya aort diseksiyonu vakası vardı…)Kaynak PourquoiDocteur Fransa

Çok reçete edilen bir ilaç sınıfı

Amerika Birleşik Devletleri’nde yılda 30 milyon ayakta hasta reçetesini temsil ediyorlar. 2016’da potansiyel olarak tehlikeli yan etkileri, FDA’nın “onların sakat bırakan ve potansiyel olarak kalıcı yan etkilerle ilişkisi hakkındaki uyarıları güçlendirmek ve kullanımlarını sınırlamak için güvenlik etiketleme değişikliklerini onaylamasına” bile yol açtı…)Kaynak PourquoiDocteur Fransa

Aort diseksiyonu olan hastaların yaklaşık %20’si hastaneye ulaşmadan ölür. Tedavisiz ölüm oranı ilk 24 saatte saatte %1-3, 1 haftada %30, 2 haftada %80 ve 1 yılda %90’dır…)Kaynak Merck & Co, Inc., Rahway, NJ, ABD

Tedavi edilen hastalarda hastane mortalite oranı proksimal diseksiyon için yaklaşık %30 ve distal diseksiyon için %10 civarındadır. Akut ataktan kurtulan tedavi edilen hastalarda sağkalım oranı 5 yılda yaklaşık %60 ve 10 yılda %40’tır. Geç ölümlerin yaklaşık üçte biri diseksiyon komplikasyonlarından kaynaklanmaktadır; geri kalanı diğer bozukluklardan kaynaklanmaktadır…)Kaynak Merck & Co, Inc., Rahway, NJ, ABD

Bir yanıt yazın