Hepatik Ensefalopati
Karaciğer yetmezliğinin, ister akut ister kronik olsun, genellikle doğrudan bir tedavisi yoktur...)Kaynak © 2023 Cleveland Kliniği
Hepatik ensefalopati
Hepatik ensefalopati, ciddi karaciğer hastalığının neden olduğu bir sinir sistemi bozukluğudur. Karaciğer düzgün çalışmadığında kanda toksinler birikir. Bu toksinler beyne gidebilir ve beyin fonksiyonlarını etkileyebilir. Hepatik ensefalopatisi olan kişilerin kafası karışık görünebilir. Tedaviler vücuttaki toksinleri temizleyebilir ve bu geçici durumu tersine çevirebilir…)Kaynak © 2023 Cleveland Kliniği
Kim hepatik ensefalopatiye yakalanabilir?
Karaciğer sirozu olan kişilerin %50’ye varan oranlarda sonunda hepatik ensefalopati semptomları gelişir.
Siroz, karaciğerde skar dokusu birikmesidir. Bu yara dokusu kan akışını engeller ve karaciğerin toksinleri, hormonları ve besin maddelerini filtreleme yeteneğini etkiler…)Kaynak © 2023 Cleveland Kliniği
Belirtiler ve Nedenler
Hepatik ensefalopatiye ne sebep olur?
Karaciğer hastalığınız olduğunda, karaciğer doğal toksinleri vücuttan filtrelemek için mücadele eder. Amonyak gibi toksinler kanda birikir. Kan dolaşımındaki toksinler beyne gidebilir ve geçici (veya bazen kalıcı) beyin fonksiyonlarını etkileyebilir.
Kronik karaciğer hastalığı olan kişiler hepatik ensefalopati açısından risk altındadır. Bir şey genellikle bu durumu tetikler, örneğin:
Alkol kullanımı .
Uyku hapları ve antidepresanlar gibi sinir sistemini etkileyen bazı ilaçlar .
Kabızlık (normalde dışkıyı veya kakayı çıkaramamak).
Dehidrasyon veya elektrolit dengesizliği.
Sindirim sistemi kanaması .
Enfeksiyon.
Böbrek hastalığı
Karaciğer şantı…)Kaynak © 2023 Cleveland Kliniği
Hepatik ensefalopatinin belirtileri nelerdir?
Hepatik ensefalopatisi olan kişilerde beyin fonksiyonlarında bozulma görülür. Belirtiler şunları içerir:
Kaygı veya sinirlilik.
Bilişsel bozukluk (karışık düşünme veya yargılama).
Koordinasyon veya denge sorunları .
Konsantrasyon zorluğu veya kısa dikkat süresi.
El çırpma hareketi ( yıldız işareti ).
Ruh hali veya kişilik değişiklikleri.
Kas seğirmeleri (miyoklonus) .
Azaltılmış uyanıklık.
Uyku sorunları.
Konuşma bozukluğu,..)Kaynak © 2023 Cleveland Kliniği
Teşhis ve Testler
Hepatik ensefalopati nasıl teşhis edilir?
Hepatik ensefalopatiyi kontrol etmek için standart bir test yoktur. Ancak kan testleri karaciğer hastalığına bağlı enfeksiyon ve kanama gibi sorunları tespit edebilir. Doktorunuz felç ve beyin tümörleri gibi benzer semptomlara neden olan durumları dışlamak için başka testler isteyebilir . Bu testler arasında manyetik rezonans görüntüleme (MRI), bilgisayarlı tomografi (BT) taramaları ve elektroensefalogram (EEG) bulunur…)Kaynak © 2023 Cleveland Kliniği
Genellikle doktorunuz aşağıdakilere dayanarak tanı koyar:
Tıbbi geçmiş.
Belirtiler.
Ofis sınavı…)Kaynak © 2023 Cleveland Kliniği
Yönetim ve Tedavi
Hepatik ensefalopati nasıl yönetilir veya tedavi edilir?
Tedavi semptomlarınıza, genel sağlığınıza ve durumun ciddiyetine bağlı olarak değişir. Hepatik ensefalopati ilaçlarını tam olarak reçete edildiği şekilde almak önemlidir. Tedaviyle hastalığın kötüleşmesini yavaşlatmak ve bazen durdurmak mümkündür. Doktorunuz bu tedavilerden birini veya her ikisini birden önerebilir:
Antibiyotikler: Vücudunuzdaki bakteriler sindirilmiş gıdalardan doğal toksinler üretir. Rifaximin (Xifaxan®) gibi antibiyotikler bakteri üremesini durdurur. Sonuç olarak vücut daha az toksin üretir.
Laksatifler: Laktoz şekerinden yapılan bir müshil olan laktuloz oral solüsyonu , toksinleri kolona çeker. Müshil, vücuttan toksinlerin atılmasına yardımcı olan sık bağırsak hareketlerini uyarır…)Kaynak © 2023 Cleveland Kliniği
Ek bilgi NOTU: Hepatik ensefalopati, siroz hastalarında sıklıkla rastlanılan kişilik değişkenlikleri, bilinç durumunun zayıflaması ile karakterize olan bir sendrom olarak bilinmektedir. Portal kanın sistemik dolaşıma geçmesiyle oluşan hepatik ensefalopati, sirozu olmayan portokavalşantlı hastalarda da görülebilmektedir.
Giriiş
Hepatik ensefalopati (HE), kronik ve akut karaciğer fonksiyon bozukluğuyla ilişkili, geri dönüşümlü bir nöropsikiyatrik sendromdur. Değişen şiddette bilişsel ve motor bozukluklarla karakterizedir.
Erken belirtiler arasında
uyku düzeninin bozulması,
ilgisizlik,
aşırı uykululuk,
sinirlilik ve
kişisel ihmal yer alır.
Daha sonraki aşamalarda,
hiperrefleksi,
rijidite,
miyoklonus ve
asteriksis gibi nörolojik bulgularla birlikte
deliryum ve koma ortaya çıkabilir. Bu sendromun önemli bir yönü, portal kanın hepatositler tarafından filtrelenmeden portosistemik kollateral damarlar aracılığıyla sistemik dolaşıma yönlendirilmesidir. HE, kendiliğinden veya cerrahi olarak oluşturulmuş portosistemik şantları olan sirozlu olmayan hastalarda da klinik olarak görülmüştür. ..)Kaynak PubMed Kaynak NCBI Ulusal Tıp Kütüphanesi ABD
Sirozlu hastaların yaklaşık %70’inde HE’nin hafif belirtileri görülür ve hastanın fonksiyonel kapasitesi üzerinde önemli bir etkiye sahip olabilir. Daha şiddetli belirtiler, son dönem karaciğer hastalığı olan önemli sayıda hastada güçsüzlüğe yol açabilir ve portosistemik şant ameliyatı geçiren hastaların yaklaşık %30’unda fark edilir. Son dönem karaciğer hastalığı olan hastaların yaklaşık %30’unda hastaneye yatış gerektiren, komaya yaklaşan ciddi ensefalopati görülür. Bu nedenle, sirozlu HE kötü bir prognoz belirtisi olarak kabul edilir ve karaciğer nakli yapılmadan, ilk belirgin HE atağından sonraki bir yıllık sağ kalım oranı %42, üç yıllık sağ kalım oranı ise %23’tür…)Kaynak PubMed Kaynak NCBI Ulusal Tıp Kütüphanesi ABD
Hepatik ensefalopatide değişen zihinsel durum için West Haven kriterleri
Minimal hepatik ensefalopati
Hafızada minimal değişiklikler ve kişilik veya davranışta tespit edilebilir değişiklik yok. Asteriks yok.
1. Sınıf
Hafif farkındalık eksikliği, dikkat süresinin kısalması, uyku bozukluğu, ruh halinde değişiklik ve zihinsel görevleri yerine getirme yeteneğinin yavaşlaması. Asteriksis tespit edilebilir.
2. Sınıf
Uyuşukluk veya ilgisizlik, zamana yönelim bozukluğu, yakın olayları hatırlamada zorluk, basit hesaplamalarda bozukluk, uygunsuz davranışlar, peltek konuşma. Asteriksis mevcuttur.
3. Sınıf
Somnolans, konfüzyon, yer yönelim bozukluğu, tuhaf davranışlar, klonus, nistagmus ve pozitif Babinski belirtisi. Asteriks genellikle yoktur.
4. Sınıf
Ağrılı uyaranlara yanıt veren veya vermeyen koma…)Kaynak PubMed Kaynak NCBI Ulusal Tıp Kütüphanesi ABD
Kronik karaciğer hastalığı (CLD) ve siroz dünya çapında önde gelen mortalite ve morbidite nedenidir. Hepatik ensefalopati (HE), bu hastaların ve ailelerinin yaşam kalitesini olumsuz etkileyen CLD’nin en yıpratıcı komplikasyonlarından biridir. HE veya portosistemik ensefalopati, sirozda tekrarlayan-düzelen mental durum değişikliklerine neden olan potansiyel olarak geri döndürülebilir nöropsikiyatrik anormalliklerin bir yelpazesi olarak tanımlanır. Kaynak Baylor Üniversitesi Tıp Merkezi, Baylor Scott & White Sağlık, Dallas, Teksas Telif Hakkı © 2025 Elsevier Inc
Sirozlu hastaların en az %30’unda bildirilmiştir ve sağlık sistemine önemli bir ekonomik yük getirir. HE gelişimi, Son Dönem Karaciğer Hastalığı Modeli (MELD) skorundan bağımsız olarak sirozlu hastalarda azalmış sağkalım ile ilişkilidir…)Kaynak Baylor Üniversitesi Tıp Merkezi, Baylor Scott & White Sağlık, Dallas, Teksas Telif Hakkı © 2025 Elsevier Inc
Patofizyoloji
HE’nin tam olarak anlaşılamamış karmaşık bir patofizyolojisi vardır. Amonyağın tarihsel olarak HE gelişiminde en önemli etken olduğu bilinmektedir. Bağırsak bakterileri, diyet protein sindiriminin bir ürünü olan üre’den amonyak üretiminde önemli bir role sahiptir. Normal karaciğer, amonyağı böbrekler tarafından atılacak olan üreye dönüştürür. İskelet kasları da glutamatın glutamine amidasyonu yoluyla dolaşımdan amonyağın temizlenmesinde rol oynar. Ancak siroz ve portal hipertansiyonu olan bir hastada amonyak karaciğer tarafından metabolize edilemez ve sistemik dolaşıma yönlendirilir ve sonunda kan-beyin bariyerini (BBB) geçerek beyne girer. CLD ayrıca portal-sistemik şant, mikrobiyota disbiyozu, yetersiz beslenme, sarkopeni, elektrolit dengesizliği ve gastrointestinal kanama gibi hiperamonyemi ve sistemik inflamasyon/oksidatif stresin kötüleşmesine ve kan manganezi, safra asitleri ve laktatın artmasına neden olan diğer sistemik etkilere de neden olur. ..)Kaynak Baylor Üniversitesi Tıp Merkezi, Baylor Scott & White Sağlık, Dallas, Teksas Telif Hakkı © 2025 Elsevier Inc
Sonuç olarak, bu patojenik faktörler BBB’nin bozulmasına ve normalde BBB’yi önemli ölçüde geçmeyen amonyak gibi moleküllerin akışının artmasına neden olur. Amonyağın astrosit içine girmesinden sonra, glutamin oluşturmak için glutamatla birleşir, reaktif oksijen türlerinin oluşumunu ve astrositlerin şişmesini tetikler, bu da sırayla nöronal işlev bozukluğuna ve HE tezahürlerine neden olur. Amonyak ayrıca mitokondriyal işlev bozukluğuna, hücresel biyoenerjetiğin bozulmasına ve pH değişikliğine neden olarak beyinde daha zararlı etkilere neden olur. Ayrıca nöronal istirahat membran potansiyelinde artışa ve dışa doğru klorür pompalarının inhibisyonuna neden olarak, inhibitör postsinaptik potansiyel oluşumunun baskılanmasına yol açarak nöronal depolarizasyon ve asteriksiste de rol oynar. ..)Kaynak Baylor Üniversitesi Tıp Merkezi, Baylor Scott & White Sağlık, Dallas, Teksas Telif Hakkı © 2025 Elsevier Inc
Amonyak üretimine ek olarak, kolon bakterileri diğer mekanizmalar aracılığıyla HE gelişiminde önemli bir rol oynar. İleri siroz, safra asidi üretiminin azalması, enterohepatik dolaşımın bozulması ve primer safra asitlerinin sekonder safra asitlerine dönüşmesiyle ilişkilidir ve bu da mikrobiyota disbiyozuna yol açar. Çeşitli endikasyonlar nedeniyle sirozu olan hastalarda proton pompası inhibitörlerinin kullanımı, mide asidi salgısının azalmasına neden olarak bağırsak bakterilerinin aşırı çoğalması ve yer değiştirmesi yoluyla HE gelişimini destekler.
HE gelişimi için enfeksiyon, elektrolit dengesizliği, dehidratasyon, kabızlık ve gastrointestinal kanama gibi çeşitli tetikleyici faktörler bildirilmiştir. Bu faktörlerin ele alınması, bu incelemenin kapsamı dışında kalan HE yönetiminin temel taşlarından biridir. Şekil 1, aşağıda daha ayrıntılı olarak tartışılacak olan etki mekanizmalarıyla birlikte HE için mevcut ve ortaya çıkan tedavilerin kısa bir genel bakışını göstermektedir…)Kaynak Baylor Üniversitesi Tıp Merkezi, Baylor Scott & White Sağlık, Dallas, Teksas Telif Hakkı © 2025 Elsevier Inc
Ek bilgi NOTU :
Mayıs 1978
Asetaminofen ve Fenobarbital Aşırı Dozunu Takip Eden Bir Ergende Ölüm
Soyut 13 yaşında sara hastası bir kız aşırı dozda asetaminofen (Tylenol) ve fenobarbital aldı. Hepatik ensefalopati gelişti ve hasta sekiz gün sonra öldü. Otopsi, karaciğerde yaygın santrilobüler nekroz, renal distal tübüllerde dejenerasyon ve serebral korteksin beyaz maddesi boyunca enfarktlı ve miyelinsiz odakları ortaya çıkardı. Bozulmamış hepatositlerin elektron mikroskopisi, fenobarbitalden enzim indüksiyonu ile uyumlu hem düz hem de pürüzlü endoplazmik retikulum proliferasyonu gösterdi. Bildiğimiz kadarıyla bu, Amerika Birleşik Devletleri’nde asetaminofenin bir sonucu olarak bir çocukta bildirilen ilk ölümdür ve ilaç daha yaygın hale geldikçe asetaminofen toksisitesinde beklenen bir artış konusunda doktorları uyarmalıdır…)Kaynak 2023 Amerikan Tabipler Birliği
Paranox
2021 Sağlık Bakanlığı Türkiye İlaç ve Tıbbi Cihaz Kurumu, Türkiye’de en fazla kullanılan ağrı kesici-ateş düşürücülerden birisi olan Paranox isimli ilacın piyasadan toplatılmasına karar verdi..)Kaynak Vatan Gazetesi Türkiye
Sağlık Bakanlığı Türkiye İlaç ve Tıbbi Cihaz Kurumu, ağrı kesici-ateş düşürücülerden birisi olan Paranox isimli ilacın piyasadan toplatılmasına karar verdi.
Türkiye İlaç ve Tıbbi Cihaz Kurumu’ndan yapılan açıklama şu şekilde:
“Sanofi Sağlık Ürünleri Ltd. Şti.’nin ruhsatına sahip olduğu “Paranox 120 mg / 15 mg Supozituvar” adlı ürünün piyasada bulunan tüm partilerine, Kurumumuz Komisyonlarınca alınan karar gereği, 19 Kasım 2015 tarihli ve 29537 sayılı Resmi Gazete’de yayımlanan “Geri Çekme Yönetmeliği”ne göre 1. sınıf A seviyesinde (nihai kullanıcı seviyesi) geri çekme işlemi uygulanmış olup, gereğinin yapılması ilgili firmaya duyurulmuştur. Kamuoyuna saygılarımızla duyurulur.”..)Kaynak Vatan Gazetesi Türkiye
PARANOX NE İÇİN KULLANILIR?
İlacın etken maddesi Parasetamol (120 mg) ve Fenobarbital (15 mg)’dır. Paranox Suppozituar, ağrı kesici ve ateş düşürücü bir ilaçtır. Süt çocukları ve küçük çocuklarda, soğuk algınlığı veya gribal enfeksiyonlar, orta kulak iltihabı, bademcik iltihabı-tonsillit, yutak iltihabı-farenjit, sinüzit, nezle, akut bronşit, akciğer iltihabı-pnömoni gibi solunum yolu enfeksiyonları eşliğinde görülen ağrı ve ateş durumlarında enfeksiyona karşı kullanılan diğer ilaçların yanında ağrı kesici ve düşürücü olarak kullanılır, ayrıca Paranox, diş çıkarma döneminde ve aşı sonrası görülen yüksek ateşin düşürülmesi ve ağrının giderilmesinde kullanılır. Kullanımı bebekler ve çocuklar içindir…)Kaynak Vatan Gazetesi Türkiye
PARANOX ZARARLI MI?
Kurumun neden böyle bir karar aldığı bilinmezken, zararlı olup olmadığı da bilinmiyor. Ayrıca geri toplanan ilaçların kullanılması önerilmiyor…)Kaynak mynet.com
Parasetamol ve Fenobarbital
Birlikte asetaminofen ile PHENobarbital kullanarak asetaminofen etkilerini değiştirebilir ve karaciğerinizi etkileyebilecek ciddi yan etkilere neden olabilir. Ateş, titreme, eklem ağrısı veya şişmesi, aşırı yorgunluk veya halsizlik, olağandışı kanama veya morarma, deri döküntüsü veya kaşıntısı, iştahsızlık, mide bulantısı, kusma veya ciltte veya beyaz kısımlarda sararma yaşarsanız hemen doktorunuzu arayın. ..)Kaynak Drugs.com
Mayıs 1978
Asetaminofen ve Fenobarbital Aşırı Dozunu Takip Eden Bir Ergende Ölüm
Soyut 13 yaşında sara hastası bir kız aşırı dozda asetaminofen (Tylenol) ve fenobarbital aldı. Hepatik ensefalopati gelişti ve hasta sekiz gün sonra öldü. Otopsi, karaciğerde yaygın santrilobüler nekroz, renal distal tübüllerde dejenerasyon ve serebral korteksin beyaz maddesi boyunca enfarktlı ve miyelinsiz odakları ortaya çıkardı. Bozulmamış hepatositlerin elektron mikroskopisi, fenobarbitalden enzim indüksiyonu ile uyumlu hem düz hem de pürüzlü endoplazmik retikulum proliferasyonu gösterdi. Bildiğimiz kadarıyla bu, Amerika Birleşik Devletleri’nde asetaminofenin bir sonucu olarak bir çocukta bildirilen ilk ölümdür ve ilaç daha yaygın hale geldikçe asetaminofen toksisitesinde beklenen bir artış konusunda doktorları uyarmalıdır…)Kaynak 2023 Amerikan Tabipler Birliği