İçeriğe geç

Kolestaz Hastalığı

Kolestaz Hastalığı

ÖZET:

Kolestaz nasıl tedavi edilir?

Akut nedenler Kolestazın düzeltilmesi, altta yatan nedenin düzeltilmesine bağlıdır. Bazı nedenlerin düzeltilmesi nispeten kolaydır. Sorunlara neden olan ilaçlar alternatiflerle değiştirilebilir. Enfeksiyonlar antibiyotik veya antivirallerle tedavi edilebilir. Fiziksel engeller ERCP gibi endoskopik prosedürlerle tedavi edilebilir. Sağlık uzmanınız stentlerle tıkanıklıkları giderebilir ve daralmış geçitleri açabilir…)Kaynak © 2023 Cleveland Klinik.

Nedenler

Kolestazın birçok nedeni vardır. Ekstrahepatik kolestaz karaciğer dışında meydana gelir. ..)Kaynak MedlinePlus

Kronik nedenler

Kronik karaciğer hastalıklarına bağlı nedenlerin tedavisi daha zor olabilir. Bazı hastalıkların bilinen bir tedavisi yoktur ve karaciğer dokularındaki yara izi (siroz) geri döndürülemez…)Kaynak © 2023 Cleveland Klinik.

TEDAVİ

Kolestatik DILI’nin tedavisi için tıbbi bir tedavi yoktur. Bunun yerine tedavi, şüphelenilen ilacın kesilmesini, ilacın yeniden verilmesinden kaçınılmasını ve semptomların tedavisini içerir. 6 Hy kanunu olarak bilinen, sarılık veya serum aminotransferazlarının ULN’nin 3 katından fazla yükselmesi ile kanıtlanan ciddi yaralanma gelişirse, sorumlu ilacın kesilmesi zorunludur…)Kaynak PubMed NCBI Ulusal Tıp Kütüphanesi ABD

İlaca bağlı kolestaz, akut veya kronik karaciğer hasarına neden olabilir. Çoğu kolestatik DILI vakası, ilacın kesilmesinden kısa bir süre sonra düzeliyor gibi görünmektedir, ancak vakaların bir alt grubu, kronik kolestaz, siroz ve müteakip hepatik dekompansasyona ilerleyebilir. Soruna neden olan ilacın erken tanınması ve derhal geri çekilmesi, ilk tedavinin temel dayanağıdır. Bu derleme, ilgili ilaçları, teşhis araçlarını ve ilaca bağlı kolestazın yönetimini özetlemektedir. ..)Kaynak PubMed NCBI Ulusal Tıp Kütüphanesi ABD

Tıbbi bakım

Kolestazlı hastalarda tıbbi bakımın çoğu hastalığa özgüdür.

Kolestaz genellikle herhangi bir tıbbi tedaviye yanıt vermez. Bazı raporlar, kronik kolestatik hastalığı olan çocuklarda safra oluşumunu artıran ve hidrofobik safra asitlerinin biyolojik zarlar üzerindeki etkisini antagonize eden ursodeoksikolik asit (20-30 mg/kg/gün) kullanımıyla başarı sağlandığını göstermektedir...)Kaynak Telif hakkı © 1994-2023 by WebMD LLC

ÖZET:

İlaca bağlı kolestaz , ilaç kullanımından kaynaklanan karaciğerden safra akışının yavaşlamasıdır..)Bazı ilaçlar karaciğerden safra kesesine ve bağırsağa safra akışını yavaşlatabilir veya durdurabilir, bu da karaciğere zarar verebilir…Kaynak Timsah Ulusu Vakfı © 2023 Florida Üniversitesi Sağlık

Tanı Kriterleri ve İlaca Bağlı Kolestaz İnsidansı

Kolestaz dahil ilaca bağlı karaciğer hasarı,

sarılık nedeniyle hastaneye yatışların yaklaşık %2 ila 5’ini,

tüm yetişkinlerde hepatit vakalarının %10’unu ve

50 yaşından büyük erişkinlerde hepatit vakalarının %40’ından fazlasını oluşturan edinilmiş karaciğer hastalığının başka bir şeklidir. İlaca bağlı karaciğer hasarı önemli sayıda hastaneye yatışa neden olur ve ağır vakalarda karaciğer nakli gerektirebilir .Ayrıca, ilaca bağlı karaciğer hasarı, ilaç geliştirme sırasında önemli sayıda maddenin yıpranmasına yol açar ve ilaçların piyasadan çekilmesinden defalarca sorumlu olmuştur. ..)Kaynak Telif hakkı © 1994-2023 by WebMD LLC.

Aşağıdakiler de dahil olmak üzere birçok ilaç kolestaza neden olabilir:

Ampisilin ve diğer penisilin bazlı antibiyotikler

Anabolik steroidler

Klorpromazin

Simetidin

Eritromisin estolat

Estradiol

Altın tuzları

imipramin

Nitrofurantoin

Oral kontraseptifler

Proklorperazin

Sulindac

Terbinafin

Tolbutamid..)Kaynak Timsah Ulusu Vakfı © 2023 Florida Üniversitesi Sağlık

Tedavi

Kolestaza bir ilaç neden oluyorsa, doktor muhtemelen ilacı almayı bırakmanızı söyleyecek ve mümkünse bir alternatif önerecektir. Doktorunuzla konuşmadan kendi başınıza ilaç almayı BIRAKMAYIN. İlaca bağlı kolestazı tersine çevirecek bir ilaç yoktur…)Kaynak Timsah Ulusu Vakfı © 2023 Florida Üniversitesi Sağlık

Kolestaz

Kolestaz, safra sisteminizdeki safra akışının yavaşlaması veya durmasıdır. Karaciğerinizde veya safra kanallarınızda bir sorun olabilir. Akamayan safra, kan dolaşımınıza sızar ve organlarınıza geri dönerek iltihaba neden olur. Bağırsaklarınıza ulaşamayan safra, sindirim sisteminizde de sorunlara neden olabilir…)Kaynak © 2023 Cleveland Klinik.

Kolestaz nedir?

Kolestaz, karaciğerinizden safra akışının yavaşlaması veya durmasıdır . Karaciğeriniz safra üretir ve safra kanalları adı verilen bir damar ağı yoluyla sindirim sisteminize iletir . Safra kanalları karaciğerinizin içinden (intrahepatik kanallar) ve karaciğerin dışından (ekstrahepatik kanallar) geçer. Karaciğerinizi, safra kesenizi , pankreasınızı ve ince bağırsağınızı birbirine bağlarlar . Bu organlar ve safra kanalları safra sisteminizi oluşturur…)Kaynak © 2023 Cleveland Klinik.

Safra, safra sisteminizden düzgün bir şekilde akamadığında, tüm bu organları ve damarları etkiler. Safra, safra kanallarınızda ve organlarınızda birikerek dokuları tahriş eder ve işlevlerine müdahale eder. Safra ayrıca toksik etkisi olan kan dolaşımınıza sızmaya başlar. Rahatsız edici semptomlara ve sonunda hastalığa neden olur. Kolestaz geçici bir sorun veya devam eden ve kötüleşen bir sorun olabilir…)Kaynak © 2023 Cleveland Klinik.

Kolestaz vücudumu nasıl etkiler?

Kısa vadede kolestaz safra sisteminizdeki organları etkiler. Yedeklenmiş safra,

karaciğerinizde,

safra kesenizde,

pankreasta veya

safra kanallarında iltihaba neden olabilir. Bu ağrı, mide bulantısı ve diğer semptomlara neden olabilir. Ayrıca enfeksiyonları daha olası hale getirir. Kolestaz, ince bağırsağınızı, yemeğinizdeki yağları parçalamak için ihtiyaç duyduğu safradan mahrum bırakarak etkiler. Bu, hazımsızlık ve ishal semptomlarına neden olabilir …)Kaynak © 2023 Cleveland Klinik.

Kolestaz devam ettikçe, bu daha acil etkiler daha uzun vadeli sonuçlara yol açabilir. Kanınızda biriken safra,

hastalık belirtilerine,

sarılığa ve

şiddetli kaşıntıya neden olabilir. Herhangi bir organınızdaki kronik iltihaplanma, işlevlerini bozan kalıcı yara izlerine yol açabilir. Yağda çözünen vitaminlerin (E, D, K ve A) malabsorpsiyonu , çocuklarda yetersiz beslenmeye ve gelişme geriliğine neden olabilir...)Kaynak © 2023 Cleveland Klinik.

Kolestaz hayatı tehdit ediyor mu?

Kolestazın kendisi birincil ölüm nedeni değildir, ancak bazı aşağı yönlü etkileri olabilir. Kolestaza neden olan karaciğer hastalıkları da kalıcı karaciğer yetmezliğine yol açabilir . Hamilelik dahil birçok neden tedavi edilebilir veya geçicidir. Bununla birlikte, gebelikte kolestaz, hem doğum yapan ebeveyn hem de fetüs için hayatı tehdit eden komplikasyon riskinde artış ile ilişkilidir. Riskler arasında preeklampsi, erken doğum ve ölü doğum yer alır …)Kaynak © 2023 Cleveland Klinik.

ilaçlar

Bazı ilaçlar da karaciğerinizde safra stazına neden olabilir. Karaciğeriniz bu ilaçları metabolize etmekte zorlanıyorsa, toksik etkileri olabilir. Bu ilaçlardan bazıları şunlardır:..)Kaynak © 2023 Cleveland Klinik.

Doğum kontrol hapları .

Anabolik steroidler

Amoksisilin ve diğer penisilin antibiyotikleri .

Azatiyoprin , bir bağışıklık baskılayıcı .

Bir antidepresan olan imipramin .

Estradiol , bir tür hormon replasman tedavisi .

Mide ülserlerinin tedavisinde kullanılan simetidin .

Tip 2 diyabet tedavisinde kullanılan tolbutamid .

Bir antifungal olan terbinafin

Klorpromazin ve proklorperazin dahil olmak üzere bazı antipsikotik ilaçlar ..)

Ekstrahepatik safra kanallarınızı etkileyen nedenler şunları içerir:..)Kaynak © 2023 Cleveland Klinik.

Biliyer darlık Safra kanallarınızdaki kronik iltihaplanma, safra akışını kısıtlayarak kanalların skarlaşmasına ve daralmasına neden olabilir. Darlığın nedenleri şunları içerir:

Önceki ameliyat veya yaralanma.

Kronik pankreatit

Pankreas kanseri

Safra kanalı kanseri .

kolanjit.

Biliyer atrezi..)Kaynak © 2023 Cleveland Klinik.

Kolestaz nasıl teşhis edilir?

Kan testleri

Kolestaz semptomlarınız varsa, sağlık uzmanınız kanınızın bir örneğini test ederek araştırmaya başlayacaktır.

Yüksek seviyelerde bilirubin ve safra tuzları arayacaktır. Ayrıca,

yüksek kolesterol seviyeleri ve

Gama-glutamil transferaz (GGT) ve

Alkalin fosfataz (ALP) gibi bazı karaciğer enzimleri görebilirler . Bu ipuçları onlara durumunuzun olası nedenleri hakkında daha fazla bilgi verebilir…)Kaynak © 2023 Cleveland Klinik.

Görüntüleme testleri

Kan testleriniz pozitifse, sağlık uzmanınız safra sisteminizi görselleştiren görüntüleme testleri ile daha fazla araştırma yapacaktır.

Abdominal ultrason veya abdominal BT taraması gibi basit, invaziv olmayan testlerle başlayabilirler . Bunlar safra kanallarınızdaki fiziksel tıkanıklıkları ve organlarınızdaki iltihaplanmadan kaynaklanan şişliği gösterebilir. Sorunun nereden geldiğini gösterebilirler…)Kaynak © 2023 Cleveland Klinik.

Kolestaz nasıl tedavi edilir?

Akut nedenler

Kolestazın düzeltilmesi, altta yatan nedenin düzeltilmesine bağlıdır. Bazı nedenlerin düzeltilmesi nispeten kolaydır. Sorunlara neden olan ilaçlar alternatiflerle değiştirilebilir.

Enfeksiyonlar antibiyotik veya antivirallerle tedavi edilebilir. Fiziksel engeller ERCP gibi endoskopik prosedürlerle tedavi edilebilir. Sağlık uzmanınız stentlerle tıkanıklıkları giderebilir ve daralmış geçitleri açabilir…)Kaynak © 2023 Cleveland Klinik.

Kronik nedenler

Kronik karaciğer hastalıklarına bağlı nedenlerin tedavisi daha zor olabilir. Bazı hastalıkların bilinen bir tedavisi yoktur ve karaciğer dokularındaki yara izi (siroz) geri döndürülemez. Diyet, egzersiz ve alkolden kaçınma gibi yaşam tarzı değişiklikleri birçok karaciğer hastalığının seyrini yavaşlatmaya yardımcı olabilir. Bu arada, sağlık uzmanınız durumunuzun yan etkilerini tedavi etmeye odaklanacaktır. Tedavi şunları içerebilir:..)Kaynak © 2023 Cleveland Klinik.

Beslenme _ Diyet değişiklikleri ve takviyeleri, malabsorpsiyon ve vitamin eksikliklerini telafi etmeye yardımcı olabilir.

Ursodeoksikolik asit . Genellikle safra taşlarını eritmek için kullanılan bu ilaç bazen safra üretimini artırarak ve kanınızdaki ekstra safra tuzlarının etkilerine aracılık ederek kolestaz’a yardımcı olabilir.

Naltrekson _ Bu opioid antagonisti bazen şiddetli kaşıntıyı tedavi etmek için reçete edilir. Kanınızdaki safra asitleri tarafından tahriş edilen sinirlere giden yolları bloke ederek çalışır. Kaşıntı Histamine bağlı bir kaşıntı değildir, bu nedenle tipik kaşıntı giderici ilaçlar (antihistaminikler) yardımcı olmaz.

kolestiramin _ Bu kolesterol ilacı, kolesterolün bağırsaklarınızdaki safra tuzlarına bağlanmasına yardımcı olabilir, böylece kakanızdan daha fazlası çıkar ve kanınıza daha azı geri emilir. Hiperlipidemi ve kaşıntı ile yardımcı olabilir…)Kaynak © 2023 Cleveland Klinik.

Bu durumun görünümü nedir?

Bu, nedene, ne kadar süredir devam ettiğine ve karaciğerinizde, safra kanallarınızda veya diğer organlarınızda ne kadar yara izi olduğuna bağlıdır. Bazı vakalar tamamen tedavi edilebilir. Diğerleri ömür boyu tedavi gerektirebilir. Organlarınızdan birinde geri dönüşü olmayan ciddi hasar varsa, organınızın çıkarılması veya değiştirilmesi gerekebilir. Ameliyat bazı durumlarda bir tedavi olabilir veya hastalığınızın ilerlemesini geciktirmeye yardımcı olabilir…) Kaynak © 2023 Cleveland Klinik.

Kolestazın belirtileri nelerdir?

En tipik semptomlar şunları içerir:

sarılık _ Cildinize ve gözlerinizin beyazına sarı bir renk tonu genellikle karaciğerinizin düzgün çalışmadığının ilk işaretlerinden biridir. Sarılık, kanınızda safra birikmesinden kaynaklanır. Spesifik olarak sarı,safranın bileşenlerinden biri olan bilirubinden gelir. Çişinizden bir miktar bilirubin de çıkar ve bu da çişinize daha koyu bir renk verebilir.

Açık renkli kaka . Bağırsaklarınızda safra olmaması nedeniyle kaka değişikliklerini de fark edebilirsiniz. Safra, yağların parçalanmasına yardımcı olmak için bağırsaklarınıza akamadığı zaman, bu yağlar kakanızda çıkar. Yağlı dışkı beyazımsı veya kil rengindedir. Açık renkleri, genellikle onları kahverengi yapan bilirubinin yokluğundan gelir. Ayrıca yüzebilirler ve ekstra kokulu olabilirler…)Kaynak © 2023 Cleveland Klinik.

kaşıntı _ Cilt kaşıntısı (kaşıntı), kolestazın başka bir yaygın semptomudur. Safra ile ilgili kaşıntı, kanınızda safra tuzlarının birikmesinden kaynaklanır. Safra tuzları (veya safra asitleri), çevresel sinir sisteminizdeki sinirleri tahriş ederek kaşıntıya neden olur. Bu tür kaşıntılarda kızarıklık olmaz Bazı insanlar safra tuzlarına diğerlerinden daha duyarlı görünmektedir ve kaşıntı hafif ila şiddetli olabilir. Bazı insanlar ellerinde, ayaklarında, kollarında veya bacaklarında daha fazla kaşınırken, diğerleri her yerde kaşınıyor…)Kaynak © 2023 Cleveland Klinik.

Kolestazınızın nedeni ile ilgili başka semptomlarınız olabilir, örneğin:

Karın ağrısı

Mide bulantısı ve kusma

Yorgunluk ..)Kaynak © 2023 Cleveland Klinik.

Kolestaz nasıl tedavi edilir?

Akut nedenler

Kolestazın düzeltilmesi, altta yatan nedenin düzeltilmesine bağlıdır. Bazı nedenlerin düzeltilmesi nispeten kolaydır. Sorunlara neden olan ilaçlar alternatiflerle değiştirilebilir. Enfeksiyonlar antibiyotik veya antivirallerle tedavi edilebilir. Fiziksel engeller ERCP gibi endoskopik prosedürlerle tedavi edilebilir. Sağlık uzmanınız stentlerle tıkanıklıkları giderebilir ve daralmış geçitleri açabilir…)Kaynak © 2023 Cleveland Klinik.

Kronik nedenler

Kronik karaciğer hastalıklarına bağlı nedenlerin tedavisi daha zor olabilir. Bazı hastalıkların bilinen bir tedavisi yoktur ve karaciğer dokularındaki yara izi (siroz) geri döndürülemez. Diyet, egzersiz ve alkolden kaçınma gibi yaşam tarzı değişiklikleri birçok karaciğer hastalığının seyrini yavaşlatmaya yardımcı olabilir. Bu arada, sağlık uzmanınız durumunuzun yan etkilerini tedavi etmeye odaklanacaktır. ..)Kaynak © 2023 Cleveland Klinik.

Tedavi şunları içerebilir:

Beslenme _ Diyet değişiklikleri ve takviyeleri, malabsorpsiyon ve vitamin eksikliklerini telafi etmeye yardımcı olabilir.

Ursodeoksikolik asit . Genellikle safra taşlarını eritmek için kullanılan bu ilaç bazen safra üretimini artırarak ve kanınızdaki ekstra safra tuzlarının etkilerine aracılık ederek kolestaz’a yardımcı olabilir.

Naltrekson _ Bu opioid antagonisti bazen şiddetli kaşıntıyı tedavi etmek için reçete edilir. Kanınızdaki safra asitleri tarafından tahriş edilen sinirlere giden yolları bloke ederek çalışır. Kaşıntı histamine bağlı bir kaşıntı değildir, bu nedenle tipik kaşıntı giderici ilaçlar (antihistaminikler) yardımcı olmaz.

kolestiramin _ Bu kolesterol ilacı, kolesterolün bağırsaklarınızdaki safra tuzlarına bağlanmasına yardımcı olabilir, böylece kakanızdan daha fazlası çıkar ve kanınıza daha azı geri emilir. Hiperlipidemi ve kaşıntı ile yardımcı olabilir..)Kaynak © 2023 Cleveland Klinik.

İlaca Bağlı KOLESTAZ

Akut ve kronik kolestaz, belirli ilaçlar veya bunların metabolitlerinden kaynaklanabilir. İlaca bağlı kolestaz (DIC), özellikle kolestatik veya karışık tip olmak üzere ilaca bağlı karaciğer hasarı (DILI) kapsamına girer. Bazı ilaçların (örneğin, asetaminofen ) öngörülebilir doza bağlı bir şekilde (intrinsik DILI) DILI’ye neden olduğu bilinmesine rağmen, çoğu DILI vakası kendine özgüdür , yani ilacı alan bireylerin yalnızca küçük bir kısmını etkiler. DIC vakalarının yüzde yetmiş üçü (%73) tek bir reçeteli ilaca atfedilebilir, genellikle antibiyotikler ve

antifungaller ,

anti-diyabetikler ,

antiinflamatuarlar

vekardiyovasküler ilaçlar ,

psikotrop ilaçlar. Kesin patomekanizma farklı ilaçlar için değişebilir ve daha fazla açıklama gerektirir. ..)Kaynak Wikipedia.org Aktardığı Bilimsel Yayınlar

DIC’nin tipik semptomları

kaşıntı ve sarılık ,

mide bulantısı ,

yorgunluk ve genellikle rahatsız edici ilacın kesilmesinden sonra düzelen koyu renkli idrarı içerir. ..)Kaynak Wikipedia.org Aktardığı Bilimsel Yayınlar

Klinik olarak DIC,

akut yumuşak (saf) kolestaz,

akut kolestatik hepatit ,

sekonder sklerozan kolanjit (safra kanalı yaralanmasını içeren) veya kaybolan safra kanalı sendromu (intrahepatik safra kanallarının kaybı) şeklinde kendini gösterebilir . Mülayim kolestaz, enflamasyon veya biliyer ve hepatik yaralanma olmaksızın safra akışında tıkanıklık olduğunda meydana gelirken, bu özellikler kolestatik hepatitte mevcuttur. ..) Kaynak Wikipedia.org Aktardığı Bilimsel Yayınlar

Hafif kolestaz neredeyse her zaman anabolik steroidler veya östrojen kontraseptif kullanımından kaynaklanır , diğerlerinin yanı sıra

penisilinler ,

sülfonamidler ,

rifampin ,

sefalosporinler ,

florokinolonlar ,

tetrasiklinler ve

metimazol dahil olmak üzere birçok ilaç kolestatik hepatite neden olabilir . ..)Kaynak Wikipedia.org Aktardığı Bilimsel Yayınlar

Yaygın olarak DIC’ye neden olan

Antibiyotikler ve antifungaller penisilinler ,

makrolidler ,

trimetoprim/sülfametoksazol ve tetrasiklinlerdir.

Klavulanik asit bileşeni nedeniyle,

penisilin amoksisilin-klavulanat , kolestatik karaciğer hasarının en yaygın suçlusudur. ..)Kaynak Wikipedia.org Aktardığı Bilimsel Yayınlar

Birleşik Krallık, İsveç ve Avustralya’da yaygın olarak reçete edilen Flucloxacillin , sıklıkla DIC’de yer alan başka bir penisilindir.

Penisilinlerin neden olduğu kolestaz, genellikle ilacın kesilmesinden sonra düzelir. Makrolidler Kolestatik potansiyele sahip ilaçlar arasında

eritromisin,

klaritromisin ve

azitromisin bulunur ve prognoz benzer şekilde bu ilaçlarla olumludur. ..)Kaynak Wikipedia.org Aktardığı Bilimsel Yayınlar

Trimetoprim / sülfametoksazol (sülfonamid bileşeni yoluyla), Kuzey Amerika’da DILI’den sorumlu dördüncü en yaygın antibiyotiktir. Bununla birlikte, DIC, doksisiklin gibi düşük dozlu tetrasiklinlerle nispeten daha az yaygındır. Diğer kolestatik antimikrobiyaller , kolestatik hepatit ve kaybolan safra kanalı sendromu ile bağlantılı olan yaşamı tehdit eden kolestatik yaralanmaya neden olma potansiyeli ile dikkat çeken antifungal terbinafini ve kinolonları (siprofloksasin, levofloksasin) içerir. ..)Kaynak Wikipedia.org Aktardığı Bilimsel Yayınlar

Psikotrop ilaçlar arasında Klorpromazinin kolestatik hepatite neden olduğu bilinmektedir. Kolestaza neden olan trisiklik antidepresanlar (imipramin, amitriptilin) ve SSRI’lar (duloksetin) de bildirilmiştir. ..)Kaynak Wikipedia.org Aktardığı Bilimsel Yayınlar

Kolestatik potansiyele sahip anti-enflamatuar ilaçlar , ölümcül kolestatik hepatite neden olduğu bildirilen immünosupresan azatiyoprin ve NSAID diklofenak içerir ..)Kaynak Wikipedia.org Aktardığı Bilimsel Yayınlar

Nadir kolestaz nedenleri

Kolestazın nedenleri çeşitlidir ve bazıları diğerlerinden daha belirgindir. Bazı nadir nedenler arasında

Primer sklerozan kolanjit ,

Primer biliyer kolanjit ,

Ailesel intrahepatik kolestaz ,

Alagille sendromu ,

Sepsis ,

Total parenteral beslenmeye dayalı kolestaz, iyi huylu tekrarlayan intrahepatik kolestaz, biliyer atrezi ve gebeliğin intrahepatik kolestazı yer alır ...) Kaynak Wikipedia.org Aktardığı Bilimsel Yayınlar

Kolestatik DILI’nin ilişkili mortalitesi %10’a kadar çıkabilir ve bu nedenle, rahatsız edici ajanın hızlı bir şekilde tanınması ve uzaklaştırılması kritik öneme sahiptir. İlaca bağlı kolestaz için ileri yaş, genetik belirleyiciler ve bazı ilaçların özellikleri dahil olmak üzere çeşitli risk faktörleri tanımlanmıştır. Antibiyotikler, özellikle amoksisilin/klavulanat, kolestatik DILI’nin başlıca nedeni olmaya devam etmektedir. Bununla birlikte, bu durumla ilişkili diğer çeşitli ilaçlar tanımlanmıştır. Bu derlemede, ilaca bağlı kolestatik karaciğer hasarının sunumunu, klinik yaklaşımını, risk faktörlerini, ilişkili ilaçları ve yönetimini özetliyoruz…)Kaynak PubMed NCBI Ulusal Tıp Kütüphanesi ABD

Giriiş

İlaca bağlı karaciğer hasarı (DILI), sağlık sistemi için önemli bir yük oluşturmaktadır. Ayrıca, DILI’nin tanınması genellikle bir dışlama tanısı olduğundan, klinik prezentasyon değişken olduğundan, risk faktörleriyle ilgili mevcut veriler yetersiz olduğundan ve bu durum için standartlaştırılmış tanısal testler mevcut olmadığından zor olabilir. DILI ortamında, çeşitli karaciğer enzim yükselme modelleri vardır; .)Kaynak PubMed NCBI Ulusal Tıp Kütüphanesi ABD

ilaca bağlı kolestaz,

alkalin fosfatazda (ALP) normalin üst sınırının (ULN) 2 katından fazla bir artış ve/veya alanin aminotransferaz (ALT)/ALP oranının 2’den az olması olarak tanımlanabilir…)Kaynak PubMed NCBI Ulusal Tıp Kütüphanesi ABD

İLAÇLARIN KİMYASAL ÖZELLİKLERİ

Bazı ilaçların kimyasal özellikleri kolestatik DILI’ye zemin hazırlayabilir, ancak bu ilişki özellikle kolestatik DILI’ye özgü değildir ve hepatoselüler hasarla da ilişkilendirilebilir. Kinolonlar temafloksasin ve trovafloksasin, diflorlu bir yan zincire sahiptir, bu da onları oldukça lipofilik hale getirir ve daha sonra kolestatik karaciğer hastalığı ile ilişkilidir. Amerika Birleşik Devletleri’ndeki iki farmasötik veri tabanından alınan verileri kullanan bir çalışmada, 50 mg’dan daha yüksek günlük oral ilaç dozlarının ciddi DILI ile önemli ölçüde ilişkili olduğu gösterildi ve bunların üçte birinde kolestatik yaralanma paterni vardı. ..)Kaynak PubMed NCBI Ulusal Tıp Kütüphanesi ABD

İspanyol Hepatotoksisite Kayıt Defterinden yaklaşık 600 hastanın başka bir analizinde, DILI’li hastaların %77’si günlük dozları 50 mg’dan fazla olan ilaçlar almış ve %50’sinde kolestatik veya karışık tipte karaciğer hasarı görülmüştür.

Bu bulgular, ilaçların günde 50 mg’dan daha yüksek dozlarda uygulanmasının kolestatik DILI dahil olmak üzere DILI riskini artırabileceğini düşündürmektedir. Bu risk, biliyer sistem tarafından atılan ilaçlarla, minimal safra atılımı olan ilaçlara kıyasla daha da artabilir (%74’e karşı %40) ..) Kaynak PubMed NCBI Ulusal Tıp Kütüphanesi ABD

TEDAVİ

Kolestatik DILI’nin tedavisi için tıbbi bir tedavi yoktur. Bunun yerine tedavi, şüphelenilen ilacın kesilmesini, ilacın yeniden verilmesinden kaçınılmasını ve semptomların tedavisini içerir. 6 Hy kanunu olarak bilinen, sarılık veya serum aminotransferazlarının ULN’nin 3 katından fazla yükselmesi ile kanıtlanan ciddi yaralanma gelişirse, sorumlu ilacın kesilmesi zorunludur…)Kaynak PubMed NCBI Ulusal Tıp Kütüphanesi ABD

İlaca bağlı kolestaz, akut veya kronik karaciğer hasarına neden olabilir. Çoğu kolestatik DILI vakası, ilacın kesilmesinden kısa bir süre sonra düzeliyor gibi görünmektedir, ancak vakaların bir alt grubu, kronik kolestaz, siroz ve müteakip hepatik dekompansasyona ilerleyebilir. Soruna neden olan ilacın erken tanınması ve derhal geri çekilmesi, ilk tedavinin temel dayanağıdır. Bu derleme, ilgili ilaçları, teşhis araçlarını ve ilaca bağlı kolestazın yönetimini özetlemektedir. ..)Kaynak PubMed NCBI Ulusal Tıp Kütüphanesi ABD

POTANSİYEL OLARAK KRONİK KOLESTATİK KARACİĞER YARALANMASINA YOL AÇTIĞI BELİRLENEN İLAÇLAR

A KUT KOLESTATİK KARACİĞER YARALANMASINA POTANSİYEL OLARAK TANIMLANAN İLAÇLAR

GİRİİŞ

Karaciğer, ilaçların, ksenobiyotiklerin ve çevresel toksinlerin seçici alımından, metabolizmasından ve atılımından sorumlu merkezi organdır. Bu temel işlev, karaciğeri ilaç toksisitesine yatkın hale getirir ve ilaç geliştirme sırasında farmasötik ajanların başarısızlığının birincil nedenidir. Hepatik ilaç toksisitesi, akut fulminan karaciğer yetmezliğinin en yaygın nedenidir ve vakaların %50’sinden fazlasını oluşturur . Binden fazla ilaç ve bitkisel ilacın çeşitli karaciğer rahatsızlıklarına neden olduğu bildirilmiştir…)Kaynak PubMed NCBI Ulusal Tıp Kütüphanesi ABD

Kolestatik ve karışık kolestatik ve hepatoselüler hasar, ilaca bağlı karaciğer hastalığının (DILD) en ciddi belirtilerinden ikisidir ve bazı epidemiyolojik raporlarda tüm hepatik ilaç toksisitesinin yaklaşık yarısını oluşturur..) İlaçlar tarafından kolestatik karaciğer hasarının çeşitli formları üretilebilir ve bunlar akut veya kronik karaciğer hastalığı şeklinde ortaya çıkabilir. ..)Kaynak PubMed NCBI Ulusal Tıp Kütüphanesi ABD

ANTİİNFLAMATUAR İLAÇLAR

Yaygın olarak kullanılan bir immünomodülatör olan azatioprinin potansiyel olarak ölümcül kolestatik hepatit vakalarına neden olduğu bildirilmiştir. Hastaların çoğunda tedavinin ilk 3 ayında karaciğer hasarı gelişir. Azatiyoprinin neden olduğu DILI sıklığı, retrospektif bir çalışmanın verilerine göre %3’ten prospektif bir çalışmaya göre %10’a kadar değişmektedir. Yaygın olarak kullanılan bir nonsteroidal antiinflamatuar ilaç olan diklofenak, çoğunlukla hepatoselüler karaciğer hasarı paterni ile ilişkilidir, bununla birlikte diklofenak ile ilişkili kolestatik reaksiyonlar da rapor edilmiştir. Önceden sağlıklı olan bir çocukta siroza yol açan ibuprofen kaynaklı kaybolan safra kanalı sendromu bildirilmiştir. 98 Nimesulid neredeyse tamamen hepatosellülerdir…)Kaynak PubMed NCBI Ulusal Tıp Kütüphanesi ABD

Ek bilgi Notu : Azatioprin İlaç

Imuran markası altında satılan Azatioprin, bağışıklık sistemini baskılayan bir ilaçtır. Romatoid artrit, polianjiitli granülomatoz, Crohn hastalığı, ülseratif kolit ve sistemik lupus eritematozus ve böbrek nakillerinde reddedilmeyi önlemek için kullanılır.

Kolestaz

Kolestaz, karaciğerden safra akışının yavaşladığı veya bloke olduğu herhangi bir durumdur …)

Kaynak MedlinePlus

Nedenler

Kolestazın birçok nedeni vardır.

Ekstrahepatik kolestaz karaciğer dışında meydana gelir. ..)Kaynak MedlinePlus

Buna şunlar neden olabilir:

Safra kanalı tümörleri

Safra kanalını etkileyen kistler

Safra kanalının daralması (striktürler)

Ortak safra kanalındaki taşlar

pankreatit

Pankreas tümörü veya psödokist

Yakındaki bir kitle veya tümör nedeniyle safra kanalları üzerindeki baskı

Primer sklerozan kolanjit

İntrahepatik kolestaz karaciğerde meydana gelir. Buna şunlar neden olabilir:

Alkolik karaciğer hastalığı

amiloidoz

Karaciğerde bakteriyel apse

Sadece damar yoluyla beslenme (IV)

lenfoma

Gebelik

Birincil biliyer kolanjit (önceden birincil biliyer siroz olarak adlandırılıyordu)

Birincil veya metastatik karaciğer kanseri

Primer sklerozan kolanjit

sarkoidoz

Kan dolaşımı yoluyla yayılan ciddi enfeksiyonlar (sepsis)

Tüberküloz

Viral hepatit..)Kaynak MedlinePlus

Aşağıdakiler de dahil olmak üzere bazı ilaçlar da kolestaz neden olabilir:

Ampisilin ve diğer penisilin gibi antibiyotikler..)Kaynak MedlinePlus

Anabolik steroidler

Doğum kontrol hapları

Klorpromazin

simetidin

estradiol

imipramin

proklorperazin

terbinafin

tolbutamid

belirtiler

Semptomlar şunları içerebilir:

Kil renginde veya soluk dışkı

Koyu idrar

Bazı yiyecekleri sindirememe

Kaşıntı

Mide bulantısı ya da kusma

Karnın sağ üst kısmında ağrı

Sarı cilt veya gözler..)Kaynak MedlinePlus

Sınavlar ve Testler

Kan testleri sizde yüksek bilirubin ve alkalin fosfataz olduğunu gösterebilir .

Bu durumu teşhis etmek için görüntüleme testleri kullanılır. Testler şunları içerir:

Karın BT taraması

karın MR’ı

Manyetik rezonans kolanjiyopankreatografi (MRCP)

Endoskopik retrograd kolanjiyopankreatografi (ERCP) de nedeni belirleyebilir

karın ultrasonu

Tedavi

Kolestazın altta yatan nedeni tedavi edilmelidir.

Görünüm (Tahmin)

Bir kişinin ne kadar iyi yaptığı, duruma neden olan hastalığa bağlıdır. Ortak safra kanalındaki taşlar sıklıkla çıkarılabilir. Bu kolestazı tedavi edebilir.

Stentler, kanserler tarafından daraltılan veya bloke edilen ortak safra kanalının açık alanlarına yerleştirilebilir.Durum belirli bir ilacın kullanımından kaynaklanıyorsa, o ilacı almayı bıraktığınızda genellikle ortadan kalkacaktır…)Kaynak MedlinePlus

Olası Komplikasyonlar

Komplikasyonlar şunları içerebilir:

İshal

Sepsis gelişirse organ yetmezliği oluşabilir

Yağ ve yağda çözünen vitaminlerin zayıf emilimi

şiddetli kaşıntı

Çok uzun süre kolestaz nedeniyle zayıf kemikler (osteomalazi)

Bir Tıp Uzmanıyla Ne Zaman İletişime Geçilmeli?

Aşağıdakilere sahipseniz sağlık uzmanınıza başvurun:

Geçmeyen kaşıntı

Sarı cilt veya gözler

Diğer kolestaz semptomları..)Kaynak MedlinePlus

Bir yanıt yazın