Kondrotoksik (Kıkırdak Toksisitesi )
Çocuklara karşı hayvanlarda kinolon artropatisi 2014
Soyut
Kinolonların çocuklarda kullanımı ve bu ilaçların farmakodinamiği ile ilgili verilerin birikmesi, kondrotoksisitelerine ilişkin endişeler nedeniyle sınırlanmış ve geciktirilmiştir. Hayvanlardaki bulguların, çocuklar ve ergenlerdeki (bugüne kadar >7.000) yayınlanan kümülatif bulgularla karşılaştırıldığında kapsamlı bir incelemesi, bu tür endişelerin haklı olmadığı sonucuna varılmasını sağlar. Çocuklarda yapılan prospektif kontrollü çalışmalar, genç hayvanlardaki bulgular ile çocuklardaki bulgular arasında devam eden korelasyon eksikliği ve mevcut ve yeni kinolonların seçilmiş terapötik avantajları nedeniyle haklı görülebilir…)Kaynak PubMed NCBI Ulusal Tıp Kütüphanesi ABD
Ek bilgi NOTU : Kinolon antibiyotikleri, 4-kinolon maddesiyle ilgili bisiklik çekirdek yapısını paylaşan geniş spektrumlu bakteri öldürücülerin büyük bir grubunu oluşturur . İnsan ve veteriner hekimliğinde bakteriyel enfeksiyonların yanı sıra hayvancılıkta, özellikle kümes hayvanı üretiminde kullanılırlar . Kullanılan neredeyse tüm kinolon antibiyotikler , kimyasal yapılarında bir flor atomu içeren ve hem Gram-negatif hem de Gram-pozitif bakterilere karşı etkili olan florokinolonlardır . Bir örnek , dünya çapında en yaygın kullanılan antibiyotiklerden biri olan siprofloksasindir ..)Kaynak Vikipedi, özgür ansiklopedisinin Aktardığı Bilimsel kaynaklar
Florokinolonlar sıklıkla genitoüriner enfeksiyonlar için kullanılır ve idrar sondalarıyla ilişkili hastane kaynaklı enfeksiyonların tedavisinde yaygın olarak kullanılır. Toplum kökenli enfeksiyonlarda, yalnızca çoklu ilaç direncine ilişkin risk faktörleri mevcut olduğunda veya diğer antibiyotik rejimleri başarısız olduktan sonra önerilmektedir. Bununla birlikte, kişinin hastaneye yatırılmasının gerekebileceği ciddi akut piyelonefrit veya bakteriyel prostatit vakalarında birinci basamak tedavi olarak florokinolonlar önerilmektedir. ..)Kaynak Vikipedi, özgür ansiklopedisinin Aktardığı Bilimsel kaynaklar
Orak hücre hastalığı olan kişilerde Salmonella kaynaklı osteomiyelit gelişme riskinin yüksek olması nedeniyle florokinolonlar, tetrasiklinlerin bilindiği gibi kemik dokusuna şelatlama yapmadan girme yeteneklerinden dolayı “tercih edilen ilaçlardır” . [ kaynak belirtilmeli ]Kaynak Vikipedi, özgür ansiklopedisinin Aktardığı Bilimsel kaynaklar
Hastane kökenli pnömoninin tedavisine yönelik kılavuzlarda florokinolonlara belirgin bir şekilde yer verilmektedir.
Çocuklar
Çoğu ülkede, florokinolonların çocuklarda kullanımı, kısmen florokinolonla tedavi edilen genç hayvanlarda yüksek oranda kas-iskelet sistemi yan etkilerinin gözlemlenmesi nedeniyle, yalnızca dar bir şekilde tanımlanmış koşullar altında onaylanmıştır. ..)Kaynak Vikipedi, özgür ansiklopedisinin Aktardığı Bilimsel kaynaklar
Birleşik Krallık’ta çocuklar için florokinolonların reçetelenme endikasyonları ciddi şekilde kısıtlanmıştır. Devam eden güvenlik endişeleri nedeniyle Birleşik Krallık’ta kistik fibroz enfeksiyonlarında yalnızca inhalan şarbon ve psödomonal enfeksiyonlar lisanslı endikasyonlardır.
Toplum kökenli pnömonisi olan 712 çocukta levofloksasinin güvenliğini ve etkinliğini azitromisin veya seftriakson ile karşılaştıran bir çalışmada , levofloksasin ile tedavi edilenlerin %6’sında ve karşılaştırma antibiyotikleriyle tedavi edilenlerin %4’ünde ciddi advers olaylar yaşanmıştır. Bunların çoğunun tedaviyi yapan doktor tarafından çalışma ilacıyla ilgisiz olduğu veya şüpheli olduğu düşünülmüştür. Levofloksasin grubunda ise tedaviye bağlı olduğu düşünülmeyen iki ölüm gözlendi. ..)Kaynak Vikipedi, özgür ansiklopedisinin Aktardığı Bilimsel kaynaklar
20 Eylül 2011 tarihinde ABD FDA Pediatrik İlaçlar Danışma Komitesi tarafından ABD FDA Advers Etki Raporlama Sistemine sunulan spontan raporlar kas-iskelet sistemi olaylarını (beş tendon kopması vakası dahil 39) ve merkezi sinir sistemi olaylarını (beş nöbet vakası dahil 19) içermekteydi. ) Nisan 2005 ile Mart 2008 arasında en yaygın spontan raporlardır. Bu dönemde 112.000 pediatrik hasta adına levofloksasin için tahmini 130.000 pediatrik reçete doldurulmuştur. ..)Kaynak Vikipedi, özgür ansiklopedisinin Aktardığı Bilimsel kaynaklar
Meta-analizler, florokinolonların diğer antibiyotik sınıflarına kıyasla çocuklar için çok az veya hiç ek risk oluşturmadığı sonucuna varmıştır. Enfeksiyonun çoklu ilaca dirençli bakterilerden kaynaklandığı veya alternatif tedavi seçeneklerinin parenteral uygulama gerektirdiği ve oral tedavinin tercih edildiği durumlarda çocuklarda florokinolon kullanımı uygun olabilir.
Olumsuz
Tipik ilaç yan etkileri reaksiyonları hafif ila orta şiddette olsa da bazen ciddi yan etkiler ortaya çıkabilir.
uyarılar
2008 yılında ABD FDA, tüm florokinolonlara tendon hasarı riskinin arttığını bildiren kara kutu uyarıları ekledi. 2016 yılında FDA, florokinolonların sistemik kullanımının (ağızdan veya enjeksiyon yoluyla) tendonları, kasları, eklemleri, sinirleri ve merkezi sinir sistemini içeren “sakatlayıcı ve potansiyel olarak kalıcı ciddi yan etkilerle” ilişkili olduğunu buldu ve bunların şu sonuca vardığı sonucuna vardı: Diğer tedavi seçenekleri mevcut olduğunda, akut sinüzit, akut bronşit ve komplike olmayan idrar yolu enfeksiyonları olan kişiler için yan etkiler genellikle faydalardan daha ağır basar. Düşük kan şekeri ve ruh sağlığı sorunlarına ilişkin endişeler 2018’de eklendi. ..)Kaynak Vikipedi, özgür ansiklopedisinin Aktardığı Bilimsel kaynaklar
Tendonlar
Kinolonlar küçük bir tendinit ve tendon yırtılması riskiyle ilişkilidir; 2013 yılında yapılan bir inceleme, florokinolon kullananlar arasında tendon yaralanması görülme sıklığının %0,08 ila %0,20 arasında olduğunu buldu. Risk, 60 yaş üstü ve aynı zamanda kortikosteroid kullanan kişiler arasında daha yüksek görünmektedir; Risk ayrıca erkek, önceden eklem veya tendon sorunu olan, böbrek hastalığı olan veya oldukça aktif olan kişiler arasında daha yüksek olabilir. Bazı uzmanlar sporcularda florokinolonlardan kaçınılmasını tavsiye etmektedir. Tendinit meydana gelirse genellikle bir ay içinde ortaya çıkar ve en sık yaralanan tendonun Aşil tendonu olduğu görülmektedir .Nedeni tam olarak anlaşılamamıştır. ..)Kaynak Vikipedi, özgür ansiklopedisinin Aktardığı Bilimsel kaynaklar
Sinir
Sinir sistemi etkileri arasında uykusuzluk, huzursuzluk ve nadiren nöbet, kasılmalar ve psikoz yer alır.Nedensellik açısından değişen derecelerde kanıtlarla diğer nadir ve ciddi yan etkiler de gözlemlenmiştir. ..)Kaynak Vikipedi, özgür ansiklopedisinin Aktardığı Bilimsel kaynaklar
Aort
Florokinolonlar, diğer antibiyotiklere kıyasla aortta nadir fakat ciddi yırtıkların oranını %31 oranında artırabilir. Artan risk altındaki kişiler arasında aort anevrizması, hipertansiyon, Marfan sendromu ve Ehlers-Danlos sendromu gibi belirli genetik rahatsızlıkları olanlar ve yaşlılar yer alır. Bu kişiler için florokinolonlar yalnızca başka tedavi seçeneği bulunmadığında kullanılmalıdır. ..)Kaynak Vikipedi, özgür ansiklopedisinin Aktardığı Bilimsel kaynaklar
Clostridium difficile koliti,
herhangi bir antibakteriyel ilacın, özellikle de klindamisin, sefalosporinler ve florokinolonlar gibi geniş bir aktivite spektrumuna sahip olanların kullanımıyla bağlantılı olarak ortaya çıkabilir., geniş spektrumlu sefalosporinlerle ilişkili riske benzer veya ‘dan daha az riskle ilişkilidir . Florokinolin uygulaması, özellikle öldürücü bir Clostridium suşunun edinilmesi ve aşırı büyümesi ile ilişkili olabilir. ..)Kaynak Vikipedi, özgür ansiklopedisinin Aktardığı Bilimsel kaynaklar
Diğer
Daha genel olarak, florokinolonlar tolere edilir; tipik ilaç yan etkileri hafif ila orta şiddettedir. Yaygın yan etkiler arasında mide bulantısı, kusma ve ishal gibi gastrointestinal etkilerin yanı sıra baş ağrısı ve uykusuzluk yer alır. Pazarlama sonrası gözetim, florokinolon antibakteriyel sınıfının tüm üyeleriyle ilişkili, nispeten nadir fakat ciddi çeşitli olumsuz etkileri ortaya çıkardı. Bunlar arasında
Tendon sorunları ve
Nörolojik bozukluk
Myastenia gravis’in semptomlarının alevlenmesi, Amerika Birleşik Devletleri’nde “kara kutu” uyarılarının konusu oluyor . ..)Kaynak Vikipedi, özgür ansiklopedisinin Aktardığı Bilimsel kaynaklar
Florokinolonlara ilişkin 2018 yılında AB çapında yapılan bir inceleme, bunların
Tendinit,
Tendon yırtılması,
Artralji,
Ekstremitelerde ağrı,
Yürüme bozukluğu,
Parestezi ile ilişkili nöropatiler,
Depresyon,
Yorgunluk,
Hafıza bozukluğu,
Uyku bozuklukları ve
işitme bozukluğu gibi ciddi yan etkilerle ilişkili olduğu sonucuna varmıştır. ,
görme, tat ve koku. Tendon hasarı (özellikle Aşil tendonunda ve aynı zamanda diğer tendonlarda) florokinolon tedavisine başlandıktan sonraki 48 saat içinde meydana gelebilir ancak hasar, tedavinin durdurulmasından birkaç ay sonra gecikebilir..)Kaynak Vikipedi, özgür ansiklopedisinin Aktardığı Bilimsel kaynaklar
Florokinolonlarla tedavi edilen kişilerde görülen olumsuz olayların genel oranı, diğer antibiyotik sınıflarıyla tedavi edilen kişilerde görülenlere kabaca benzer. ABD Hastalık Kontrol ve Önleme Merkezleri’nin yaptığı bir çalışma, florokinolonlarla tedavi edilen kişilerin, acil servise başvurmalarına yol açacak kadar ciddi yan etkilerle sefalosporinler veya makrolidlerle tedavi edilenlere göre daha sık , ancak daha az karşılaştığını ortaya çıkardı. penisilinler , klindamisin , sülfonamidler veya vankomisin ile tedavi edilenlerden daha sık görülür..)Kaynak Vikipedi, özgür ansiklopedisinin Aktardığı Bilimsel kaynaklar
Journal of the American College of Cardiology tarafından 2019 yılında yapılan bir araştırmada florokinolonların kalp kapak hastalıkları riskini artırabileceği keşfedildi..)Kaynak Vikipedi, özgür ansiklopedisinin Aktardığı Bilimsel kaynaklar
Akut doz aşımında meydana gelebilecek olaylar nadirdir ve böbrek yetmezliği ve nöbeti içerir. Çocuklar ve yaşlılar gibi duyarlı hasta grupları, terapötik kullanım sırasında advers reaksiyon riski daha yüksektir. ..)Kaynak Vikipedi, özgür ansiklopedisinin Aktardığı Bilimsel kaynaklar
Toksisite
Florokinolonların toksisite mekanizmaları , merkezi sinir sistemi içindeki GABA A reseptör kompleksinin blokajı gibi, eksitotoksik tip etkilere ve oksidatif strese yol açan farklı reseptör kompleksleri ile etkileşimlerine atfedilmiştir ..)Kaynak Vikipedi, özgür ansiklopedisinin Aktardığı Bilimsel kaynaklar
Bu ilaçlar, akut sinüzit, akut bronşit ve komplikasyonsuz idrar yolu enfeksiyonu gibi çok yaygın görülen enfeksiyonlar da dahil olmak üzere birçok enfeksiyon için birinci basamak tedavi olarak yaygın şekilde kullanıldı. Ciddi yan etkilerle ilgili raporlar ortaya çıkmaya başladı ve FDA, artan tendinit ve tendon kopması riski nedeniyle florokinolonlara ilk olarak Temmuz 2008’de bir kara kutu uyarısı ekledi. ..)Kaynak Vikipedi, özgür ansiklopedisinin Aktardığı Bilimsel kaynaklar
Şubat 2011’de uyarıya myastenia gravis hastalarında semptomların kötüleşme riski de eklendi. Ağustos 2013’te kurum, geri dönüşü olmayan periferik nöropati (ciddi sinir hasarı) potansiyelini tanımlamak için etiketlerin güncellenmesini talep etti. [ kaynak belirtilmeli ]Kaynak Vikipedi, özgür ansiklopedisinin Aktardığı Bilimsel kaynaklar
Kasım 2015’te bir FDA Danışma Komitesi, yeni güvenlik bilgilerine dayanarak akut bakteriyel sinüzit, kronik bronşitin akut bakteriyel alevlenmesi ve komplikasyonsuz idrar yolu enfeksiyonu tedavisinde florokinolonların risklerini ve faydalarını tartıştı. Yeni bilgiler, aynı anda meydana gelen ve geri dönüşü olmayan hasar potansiyeline neden olan iki veya daha fazla yan etkiye odaklanıyordu. Danışma komitesi, bu tip komplike olmayan enfeksiyonlarda florokinolonların kullanılmasıyla ilişkili ciddi risklerin, genellikle diğer tedavi seçeneklerine sahip hastaların yararlarından daha ağır bastığı sonucuna vardı. 21 üyeli ortak komite, nadir fakat bazen yıkıcı yan etkiler nedeniyle ezici bir çoğunlukla kapların üzerinde daha güçlü etiket uyarıları kullanılmasını önerdi. ..)Kaynak Vikipedi, özgür ansiklopedisinin Aktardığı Bilimsel kaynaklar
12 Mayıs 2016’da FDA, florokinolonların, potansiyel olarak kalıcı, sakatlayıcı yan etkilerin birlikte ortaya çıkması nedeniyle yalnızca başka seçeneğin mevcut olmadığı durumlarda bu durumlar için ayrılması gerektiğini tavsiye eden bir ilaç güvenliği bildirimi yayınladı. İlaç güvenliği bildirimi aynı zamanda bu yeni güvenlik bilgisini yansıtacak gerekli etiketleme güncellemelerini de duyurdu. FDA, Temmuz 2017’de başka bir etiket değişikliği yayınlayarak potansiyel olarak etkisiz hale getiren olumsuz etkiler hakkındaki uyarıları güçlendirdi ve bu ilaçların kullanımını akut sinüzit, akut bronşit ve komplikasyonsuz idrar yolu enfeksiyonu için ikinci basamak tedavilerle sınırladı..)Kaynak Vikipedi, özgür ansiklopedisinin Aktardığı Bilimsel kaynaklar